AKR1C20 Inhibitoren

Gängige AKR1C20 Inhibitors sind unter underem Flufenamic acid CAS 530-78-9, Indomethacin CAS 53-86-1, Sulindac CAS 38194-50-2, Aspirin CAS 50-78-2 und Ibuprofen CAS 15687-27-1.

Chemische Hemmstoffe von AKR1C20 können die Funktion des Proteins beeinträchtigen, indem sie die Verfügbarkeit seiner Substrate, der Prostaglandine, verringern. Flufenaminsäure, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID) der Fenamatgruppe, kann das Protein hemmen, indem es die Synthese von Prostaglandinen über die Hemmung der Prostaglandinsynthetase einschränkt. In ähnlicher Weise kann Indomethacin durch Hemmung der Cyclooxygenase (COX) die Prostaglandinproduktion verringern und damit indirekt AKR1C20 hemmen. Sulindac hemmt über seine aktiven Metaboliten sowohl die COX-1- als auch die COX-2-Enzyme, was zu einem Rückgang der Prostaglandinsynthese und in der Folge zu einer Verringerung der AKR1C20-Aktivität aufgrund von Substratmangel führt. Aspirin, das die COX-Enzyme irreversibel hemmt, führt ebenfalls zu einer verringerten Prostaglandin-Synthese und hemmt die AKR1C20-Aktivität indirekt weiter.

Ibuprofen und Naproxen hemmen beide die COX-Enzyme, was zu einer verringerten Prostaglandin-Synthese und damit zu einem Rückgang der AKR1C20-Aktivität führt. Ketoprofen fügt sich dieser Liste hinzu, indem es die Prostaglandinsynthese in ähnlicher Weise vermindert und somit AKR1C20 hemmt. Piroxicam hemmt die Prostaglandinsynthese durch Blockierung der COX-Enzyme, was wiederum zu einer verminderten AKR1C20-Aktivität führt. Mefenaminsäure, ein weiteres NSAID der Fenamatgruppe, hemmt die COX und reduziert die Prostaglandinsynthese, was indirekt die AKR1C20 hemmt. Diclofenac, das für seine starke COX-Hemmung bekannt ist, reduziert die Prostaglandinsynthese und hemmt anschließend AKR1C20. Celecoxib, ein selektiver COX-2-Hemmer, reduziert ebenfalls den Prostaglandinspiegel und hemmt AKR1C20. Acetaminophen schließlich, das in erster Linie die COX-2 im Gehirn beeinflusst, verringert die Prostaglandinsynthese und schränkt damit die Aktivität von AKR1C20 ein. Alle diese Chemikalien haben einen gemeinsamen Mechanismus, nämlich die Verringerung der Prostaglandinsynthese, die für die Aktivität von AKR1C20 von entscheidender Bedeutung ist, und damit die Hemmung der Funktion des Proteins durch Verringerung der Verfügbarkeit seiner Substrate.