AKR1C20 Ativadores

Os activadores comuns do AKR1C20 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o ciclofosfato de dibutiriladenosina de cálcio CAS 362-74-3, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0.

Os Activadores AKR1C20 são uma coleção de compostos químicos concebidos para aumentar a atividade da entidade AKR1C20. Para identificar estas moléculas, são implementados procedimentos de rastreio exaustivos, começando pelo rastreio de elevado rendimento (HTS). Este processo envolve o teste de um conjunto diversificado de entidades químicas para determinar a sua capacidade de modular a atividade do AKR1C20. Os ensaios utilizados no HTS empregam frequentemente um substrato que, quando actuado pelo AKR1C20, produz um sinal quantificável, como uma mudança de cor ou fluorescência. Os compostos que resultam numa amplificação significativa deste sinal são assinalados como potenciais activadores. Estes resultados iniciais são depois submetidos a exames secundários para confirmar a sua atividade, onde podem ser aplicadas condições de ensaio mais precisas para quantificar o grau e a consistência da ativação do AKR1C20.

Uma vez isolados os potenciais activadores, inicia-se um trabalho de investigação pormenorizado para elucidar os seus mecanismos de ação. Podem ser utilizadas técnicas como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) para determinar a estrutura molecular do ativador ligado ao AKR1C20, esclarecendo as interacções de ligação a nível atómico. A compreensão da interface de ligação é crucial para a conceção racional e a otimização destas moléculas. Complementarmente aos estudos estruturais, são realizados ensaios cinéticos, como os que utilizam a ressonância plasmónica de superfície (SPR) ou a calorimetria de titulação isotérmica (ITC), para medir a afinidade de ligação e os parâmetros cinéticos da interação entre o AKR1C20 e os seus activadores. Estes dados fornecem informações sobre a eficiência com que estes compostos aumentam a atividade do AKR1C20. Além disso, os estudos da relação estrutura-atividade (SAR) desempenham um papel fundamental no refinamento da estrutura química destes activadores. Variando sistematicamente as moléculas químicas dentro das moléculas activadoras e observando as alterações correspondentes na atividade do AKR1C20, os investigadores podem identificar os grupos funcionais essenciais para uma elevada potência e especificidade. Este processo iterativo de modificação e teste leva ao desenvolvimento de um perfil detalhado das características químicas do ativador que são críticas para a sua função, o que, por sua vez, apoia a categorização e o avanço dos activadores AKR1C20 como uma classe química distinta.