Chemische Aktivatoren der Ziliogenese und des Planar-Polaritäts-Effektors 2 können verschiedene zelluläre Signalwege nutzen, um ihre funktionelle Aktivierung zu bewirken. Lithiumchlorid beispielsweise aktiviert die GSK-3-beta-Signalübertragung innerhalb des Wnt-Signalwegs, der für die Stabilisierung und Aktivierung von Proteinen, die an der Zilienbildung beteiligt sind, einschließlich der Zilienbildung und des planaren Polaritätseffektors 2, von entscheidender Bedeutung ist. In ähnlicher Weise können Chir99021 und SB-216763, beides GSK-3-beta-Inhibitoren, auch die Wnt-Signalisierung fördern, die bekanntermaßen eng mit den Prozessen der Zilienbildung und der daraus folgenden Aktivierung der Zilienbildung und des planaren Polaritätseffektors 2 verbunden ist. Forskolin und Isoproterenol aktivieren durch ihre Wirkung, das intrazelluläre cAMP zu erhöhen, die PKA. Die aktivierte PKA kann dann Proteine phosphorylieren, die mit den cAMP-abhängigen Signalwegen in Verbindung stehen, was zur Aktivierung der Zilienbildung und des Planarpolaritätseffektors 2 führt. Die beta-adrenergen Agonisteneigenschaften von Isoproterenol erhöhen den cAMP-Spiegel weiter, was den Aktivierungsprozess der Zilienbildung und des planaren Polaritätseffektors 2 unterstützt.
Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert PKC, das in der Lage ist, Proteine innerhalb der Signalwege zu phosphorylieren, zu denen die Ziliogenese und der planare Polaritätseffektor 2 gehören, was direkt zu deren Aktivierung führt. Die Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A durch Okadainsäure führt zu einer Verstärkung der Proteinphosphorylierung, die sich auf die Ciliogenese und den Planarpolaritätseffektor 2 ausdehnen und dessen Aktivierung fördern könnte. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und löst dadurch die Aktivierung der Calmodulin-abhängigen Kinase und anderer auf Kalzium reagierender Proteine aus, was zur Aktivierung der Ziliogenese und des planaren Polaritätseffektors 2 führen kann. All-trans-Retinsäure kann durch ihre Aktivierung von Retinsäure-Rezeptoren Genexpressionsmuster und Signalwege in der Zilienbildung modulieren, was wahrscheinlich die Aktivierung der Zilienbildung und des Planar-Polaritäts-Effektors 2 beinhaltet. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, und AICAR, ein AMPK-Aktivator, können die Aktivierung der Ziliogenese und des planaren Polaritätseffektors 2 über cAMP- bzw. AMPK-vermittelte Signalwege erleichtern. MG-132 kann durch Hemmung des Proteasoms beta-Catenin stabilisieren, was möglicherweise zur Aktivierung des Wnt-Signalwegs und zur anschließenden Aktivierung der Ziliogenese und des planaren Polaritätseffektors 2 führt.
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