1700042B14Rik Aktivatoren

Gängige 1700042B14Rik Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8, ADP CAS 58-64-0, PMA CAS 16561-29-8 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Chemische Aktivatoren von Claudin 34B2 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die die Rolle des Proteins bei der Dynamik der engen Verbindungsstellen beeinflussen. Kalziumchlorid kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktivieren, was zur Phosphorylierung von Claudin 34B2 führt und damit seine Fähigkeit zur Aufrechterhaltung der Integrität der tight junctions verbessert. In ähnlicher Weise verursacht Thapsigargin durch Hemmung der SERCA-Pumpe einen Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels, der dann Kinasen aktiviert, die Claudin 34B2 phosphorylieren. Ionomycin erhöht ebenfalls das intrazelluläre Kalzium, wobei es als Kalziumionophor einen anderen Mechanismus nutzt, aber letztlich zur Aktivierung der gleichen kalziumabhängigen Signalwege führt, die Claudin 34B2 phosphorylieren und aktivieren. Histamin löst durch Bindung an seine Rezeptoren einen Kalziumeinstrom aus, und Wasserstoffperoxid kann als Signalmolekül Kinasen beeinflussen, die Claudin 34B2 phosphorylieren, und so an der Modulation der tight junctions beteiligt sein. Zinkchlorid hat eine ähnliche Wirkung, wirkt aber durch Modulation der Aktivität von Kinasen und Phosphatasen, die Claudin 34B2 phosphorylieren können.

Parallel dazu führen ATP durch seine Wirkung auf purinerge Rezeptoren und Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), ein Aktivator der Proteinkinase C (PKC), beide zur Phosphorylierung von Claudin 34B2. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel, der dann PKA aktiviert, und diese Kinase nimmt ebenfalls Claudin 34B2 für die Phosphorylierung ins Visier. 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein DAG-Analogon, aktiviert die PKC, was ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von Claudin 34B2 führt. Die zyklischen Nukleotide cGMP und der Stickoxid-Donator S-Nitroso-N-acetylpenicillamin können über PKG die Phosphorylierungsvorgänge vermitteln, die Claudin 34B2 aktivieren. Zusammengenommen nutzen diese chemischen Aktivatoren verschiedene Wege, um die Phosphorylierung und Aktivierung von Claudin 34B2 zu bewirken und damit die Zusammensetzung und Funktion der Tight Junctions zu beeinflussen.