1700042B14Rik Ativadores

Os activadores comuns do 1700042B14Rik incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o ADP CAS 58-64-0, o PMA CAS 16561-29-8 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da claudina 34B2 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que modulam o papel da proteína na dinâmica das junções apertadas. O cloreto de cálcio, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes da calmodulina, levando à fosforilação da claudina 34B2 e aumentando assim a sua capacidade de manter a integridade da junção estanque. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, provoca um aumento do cálcio citosólico que ativa as cinases que fosforilam a claudina 34B2. A ionomicina também aumenta o cálcio intracelular, utilizando um mecanismo diferente como ionóforo de cálcio, mas, em última análise, resulta na ativação das mesmas vias dependentes do cálcio que fosforilam e activam a claudina 34B2. A histamina desencadeia um influxo de cálcio ao ligar-se aos seus receptores, e o peróxido de hidrogénio, actuando como molécula sinalizadora, pode influenciar as cinases que fosforilam a claudina 34B2, participando assim na modulação das junções estanques. O cloreto de zinco tem um efeito semelhante, mas actua modulando a atividade das cinases e fosfatases que podem fosforilar a claudina 34B2.

Paralelamente, o ATP, através da sua ação sobre os receptores purinérgicos, e o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), um ativador da proteína quinase C (PKC), provocam a fosforilação da claudina 34B2. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, que por sua vez activam a PKA, e esta quinase tem como alvo semelhante a claudina 34B2 para fosforilação. O 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo do DAG, ativa a PKC, o que também leva à fosforilação e ativação da claudina 34B2. Os nucleótidos cíclicos, o GMPc e o dador de óxido nítrico S-Nitroso-N-acetilpenicilamina, através da PKG, podem mediar os eventos de fosforilação que activam a claudina 34B2. Coletivamente, estes activadores químicos utilizam diferentes vias para convergir para a fosforilação e ativação da claudina 34B2, influenciando assim a composição e a função da junção estanque.