ZRSR1 Inibidores

Os inibidores comuns do ZRSR1 incluem, mas não se limitam a Pladienolide B CAS 445493-23-2, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5, Madrasin CAS 374913-63-0 e Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Os inibidores químicos do ZRSR1 actuam sobre a maquinaria de splicing da qual o ZRSR1 é um componente integral. A pladienolida B e a meiamicina ligam-se diretamente ao complexo SF3b no interior do spliceossoma, que é fundamental para o splicing do pré-RNAm. A ligação destas moléculas perturba o funcionamento normal do spliceossoma, levando à inibição do ZRSR1, uma vez que este não pode desempenhar o seu papel no processo de splicing quando o complexo SF3b está comprometido. Do mesmo modo, o E7107 e a espliceostatina A exercem os seus efeitos inibitórios através da interação com o spliceossoma. A influência do E7107 no complexo SF3b impede a montagem e o funcionamento adequados da maquinaria de splicing, enquanto a ligação da Spliceostatina A ao spliceossoma limita a atividade de splicing, inibindo assim o ZRSR1. Além disso, compostos como a Thailanstatina A, a Herboxidina, a Madrasina e a Isoginkgetina também prejudicam a função do spliceossoma, levando a uma consequente inibição do ZRSR1. Estes produtos químicos ligam-se de várias formas ao complexo SF3b ou a outros componentes do spliceossoma, perturbando os mecanismos essenciais de splicing em que o ZRSR1 está envolvido.

Outros produtos químicos exercem um efeito indireto sobre o ZRSR1, visando vias ou mecanismos relacionados. A plitidepsina interage com o eEF1A2, um fator envolvido na via da síntese proteica, e esta interação pode influenciar o processo de splicing que envolve o ZRSR1, levando à sua inibição funcional. O silvestrol, embora seja conhecido principalmente por inibir o início da tradução, pode afetar indiretamente o processo de splicing. Ao inibir o início da tradução, o silvestrol pode reduzir os níveis de proteínas necessárias para o bom funcionamento do spliceossoma e, consequentemente, a atividade do ZRSR1 no splicing do ARNm é prejudicada. Estes modos de ação variados dos diferentes inibidores químicos resultam na inibição funcional do ZRSR1, perturbando o processo de splicing ou os componentes celulares necessários à sua atividade.