ZO-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ZO-1 incluyen, entre otros, el Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, el dihidrocloruro de H-1152 CAS 451462-58-1, el clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4, el NDGA (ácido nordihidroguayarético) CAS 500-38-9 y el dihidrocloruro de H-89 CAS 130964-39-5.

Los inhibidores de ZO-1 representan una clase de compuestos químicos que desempeñan un papel crucial en la regulación de las uniones estrechas celulares y el mantenimiento de las funciones de barrera epitelial y endotelial. Las uniones estrechas, compuestas por varias proteínas, entre ellas la ZO-1 (zonula occludens-1), son componentes estructurales vitales que se encuentran en las membranas celulares de los tejidos epiteliales y endoteliales. Estas uniones sirven de barrera selectiva, controlando el paso de iones, moléculas y células a través de estos tejidos. ZO-1, en particular, es una proteína de andamiaje clave que sirve de puente entre las proteínas transmembrana ocludina y claudina y el citoesqueleto de actina, formando una compleja red de interacciones que mantiene la integridad de las uniones estrechas. Los inhibidores de ZO-1 son compuestos químicos diseñados para modular la función de ZO-1 y, en consecuencia, influir en la permeabilidad y las propiedades de barrera de las células epiteliales y endoteliales.

Los mecanismos de acción de los inhibidores de ZO-1 varían, pero a menudo implican la regulación de las vías de señalización asociadas al ensamblaje y desensamblaje de las uniones estrechas. Por ejemplo, algunos inhibidores de ZO-1 se dirigen a quinasas específicas como las proteínas quinasas asociadas a Rho (ROCK) o la cadena ligera de miosina quinasa (MLCK), que fosforilan ZO-1 y provocan la desestabilización de la unión estrecha. Al inhibir estas cinasas, los inhibidores de ZO-1 pueden reducir la fosforilación de ZO-1, favoreciendo su asociación con las proteínas de la unión estrecha y mejorando la función de barrera. Otros inhibidores, como los que imitan el dominio extracelular de la ocludina, compiten por los sitios de unión de ZO-1, perturbando las interacciones entre ZO-1 y otros componentes de la unión estrecha. Además, algunos compuestos apoyan indirectamente a ZO-1 modulando procesos celulares como la homeostasis del calcio o el estrés oxidativo, que pueden afectar a la estabilidad y localización de ZO-1 en las uniones estrechas.