ZNRF4阻害剤

一般的なZNRF4阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNRF4の化学的阻害剤は、その活性に重要な様々なシグナル伝達経路や分子過程を標的とすることにより、その機能に影響を与えることができる。PD98059とU0126は、MAPKシグナル伝達経路においてERK1/2の上流に位置するMEK1/2の選択的阻害剤である。これらの化学物質によってMEK1/2が阻害されると、ERK1/2のリン酸化が減少し、ZNRF4の活性に必須な経路を介したシグナル伝達が減少する。同様に、LY294002とWortmanninは、Aktシグナル伝達の上流のキナーゼであるPI3Kの阻害剤である。PI3K活性を阻害することにより、これらの阻害剤はAktの活性化を低下させることができ、Akt経路によってZNRF4が制御されている場合には、ZNRF4の機能が低下する可能性がある。SB203580は、ZNRF4が相互作用する可能性のある下流の標的のリン酸化状態を調節することによって、ZNRF4の活性に影響を及ぼす可能性のあるもう一つのシグナル伝達分子であるp38 MAPKを標的としている。

あるいは、SP600125は、炎症反応やアポトーシスの制御に関与するJNKの阻害剤として作用する。JNKを阻害することにより、SP600125は下流のシグナル伝達事象を混乱させ、ZNRF4活性の低下につながる可能性がある。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、ZNRF4が制御している可能性のある細胞増殖や成長といった中心的なプロセスに影響を与える可能性がある。この阻害は、ZNRF4の機能に関連する細胞プロセスのダウンレギュレーションをもたらす可能性がある。さらに、プロテアソーム阻害剤MG-132とボルテゾミブは、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。ZNRF4はユビキチン-プロテアソーム経路に関与している可能性があるため、これらの阻害剤は、ZNRF4が関与している可能性のあるプロテアソームを介したタンパク質分解を阻害することにより、ZNRF4の機能阻害につながる可能性がある。さらに、Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるダサチニブとPP2は、ZNRF4シグナル伝達経路の上流に存在する可能性のあるSrcキナーゼを阻害することにより、ZNRF4の活性を低下させることができる。最後に、CDK阻害剤であるRoscovitineは、ZNRF4の活性に必要なリン酸化を阻害し、その機能を阻害する可能性がある。