ZNRF4 アクチベーター

一般的なZNRF4活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6および(S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNRF4の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路に関与し、このタンパク質の活性を調節する。例えば、亜鉛はZNRF4のジンクフィンガードメインに結合することにより、ZNRF4の構造維持に極めて重要な役割を果たしており、これはその機能活性にとって極めて重要である。CHIR99021のようなグリコーゲン合成酵素キナーゼ3阻害剤はGSK3を阻害し、ZNRF4と相互作用して活性化できる分子であるβ-カテニンの活性化につながり、Wntシグナル伝達経路への関与を示す。同様に、740 Y-Pのようなホスファチジルイノシトール3キナーゼの活性化剤は、PI3Kの活性を増強し、続いてAKT経路を引き起こし、ZNRF4のリン酸化と活性化につながる。MAPK活性化因子であるアニソマイシンは、最終的にMAPKシグナル伝達経路を通してZNRF4を活性化するカスケードを引き起こす。

並行して、プロテインキナーゼA活性化因子として働くフォルスコリンのような化合物は、cAMPレベルを上昇させ、その結果PKAが活性化され、ZNRF4のリン酸化につながる。もう一つの経路は、PKCを活性化し、ZNRF4をリン酸化して活性化することができる、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）などのプロテインキナーゼC活性化物質が関与している。イオノマイシンのようなイオノフォアによるカルシウムの流入は、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、リン酸化してZNRF4の活性に影響を与える。さらに、ジヒドロキシコレカルシフェロールのような薬剤によるmTORシグナルの活性化は、ZNRF4のリン酸化と活性化につながる。リゾホスファチジン酸はGタンパク質共役型受容体シグナル伝達を引き起こし、RhoA/Rac1の活性化につながり、アクチンの再編成を促進し、ZNRF4を活性化する可能性がある。さらに、PYR-41に代表されるユビキチン活性化酵素E1活性化因子は、遊離ユビキチンの利用可能性を増加させ、ZNRF4のユビキチンリガーゼ活性を増強する。MLN4924によるNEDD8活性化酵素の阻害は、ネディル化タンパク質の蓄積をもたらし、間接的にZNRF4を活性化する。最後に、ニトロプルシドナトリウムのような一酸化窒素供与体は一酸化窒素を放出し、S-ニトロシル化のような翻訳後修飾を引き起こし、ZNRF4の活性化状態に影響を与える。