ZNF84 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF84 incluem, entre outros, a queleritrina CAS 34316-15-9, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do ZNF84 utilizam vários mecanismos para impedir a função da proteína. A queleritrina e a bisindolilmaleimida I visam a proteína indiretamente, inibindo a proteína quinase C (PKC), que é vital para os processos de fosforilação que podem ativar o ZNF84 ou modular a sua atividade de ligação ao ADN. Do mesmo modo, o PD98059 e o U0126 são ambos inibidores da MEK, uma quinase a montante da via MAPK/ERK, uma via que pode regular a atividade do ZNF84 através da fosforilação. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos impedem a ativação da ERK, que pode ser necessária para a atividade do ZNF84. O LY294002 e a Wortmannin exercem os seus efeitos através da inibição da PI3K, uma quinase que participa na via de sinalização PI3K/Akt. A inibição da PI3K resulta na redução da fosforilação de alvos a jusante, o que pode ser crucial para a ativação e função do ZNF84.

Além disso, o SB203580 e o SP600125 inibem especificamente a p38 MAP Kinase e a JNK, respetivamente, que são componentes-chave das vias de sinalização MAPK. A inibição destas cinases perturba as respectivas vias e a fosforilação de substratos que podem ser essenciais para a regulação e função do ZNF84. Na frente epigenética, a tricostatina A e a C646 afectam a estrutura e a acessibilidade da cromatina. A tricostatina A, um inibidor da histona desacetilase, altera a paisagem da cromatina, afectando potencialmente a capacidade do ZNF84 para se ligar ao ADN. O C646, ao inibir a histona acetiltransferase p300, pode impedir a acetilação que pode ser necessária para a interação do ZNF84 com a cromatina. Por último, o RG108 e a 5-Azacitidina alteram o estado de metilação do ADN. O RG108 inibe as metiltransferases do ADN, podendo perturbar a interação do ZNF84 com o ADN metilado, enquanto a 5-azacitidina se incorpora no ADN e no ARN, afectando os padrões de metilação e influenciando possivelmente a afinidade de ligação do ZNF84 ao ADN. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções-alvo específicas, pode levar à inibição funcional do ZNF84, modulando as modificações pós-traducionais necessárias ou o contexto da cromatina em que o ZNF84 funciona.