Gli attivatori chimici di ZNF780A possono modulare la sua attività attraverso varie vie di segnalazione, fondamentali per la sua attivazione funzionale come fattore di trascrizione. Il cloruro di zinco fornisce gli ioni di zinco essenziali per l'integrità strutturale delle proteine zinc finger come ZNF780A, fondamentali per la sua attività di legame al DNA. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP, attivando successivamente la proteina chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare i residui di serina e treonina su ZNF780A, facilitando potenzialmente la sua attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva la PKA, che può anch'essa fosforilare ed eventualmente attivare ZNF780A. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che agisce attivando la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare ZNF780A se possiede siti di fosforilazione consensuali alla PKC.
La ionomicina e l'A23187 (calcimicina) aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono innescare protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare ZNF780A, portando alla sua attivazione. La tapigargina agisce inibendo la pompa SERCA, con conseguente aumento del calcio citosolico, che può attivare le chinasi che fosforilano e attivano ZNF780A. L'anisomicina attiva le chinasi MAPK/ERK, che potrebbero indirizzare ZNF780A per la fosforilazione. La calicolina A e l'acido okadaico, inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, possono portare a una fosforilazione sostenuta di ZNF780A, supponendo che subisca una regolazione regolare da parte di queste fosfatasi. Infine, LY294002, un inibitore della PI3K, e Bisindolylmaleimide I, un inibitore della PKC, possono influenzare indirettamente lo stato di fosforilazione di ZNF780A alterando le vie di segnalazione e potenzialmente attivando chinasi alternative che hanno come target ZNF780A.
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