ZNF611 アクチベーター

一般的なZNF611活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF611の化学的活性化物質には、細胞内で異なるメカニズムによって活性を増強する様々な化合物が含まれる。塩化亜鉛はZNF611のDNA結合能に重要なジンクフィンガードメインと直接相互作用する。塩化亜鉛の亜鉛イオンはタンパク質のコンフォメーション変化を引き起こし、DNAに対するZNF611の親和性を高める。フォルスコリンは上流で働き、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。その後、PKAはZNF611をリン酸化し、DNA結合能を高めたり、他の細胞タンパク質との相互作用を変化させたりして、ZNF611を活性化する。同様に、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで知られるPMAも、ZNF611のリン酸化を引き起こす。PKCを介したリン酸化は、ZNF611が機能的に活性化されるもう一つの経路であり、標的DNA配列との結合を改善したり、細胞環境内での相互作用を修正したりすることによって活性化されると考えられる。

イオノマイシンやタプシガルギンなどの他の化合物は、細胞内のカルシウムレベルの操作を通して作用する。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ZNF611をリン酸化し活性化するカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性を誘発する。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPアーゼ（SERCA）を阻害することによって機能し、細胞質カルシウム濃度の上昇を引き起こし、カルシウム依存性のリン酸化イベントによってZNF611を活性化する可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ZNF611のリン酸化と活性化につながる可能性がある。カリクリンAや岡田酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質をリン酸化された状態に維持する。同様に、LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害することによって、代替キナーゼを介したZNF611の代償的活性化を引き起こす可能性がある。同様に、PKC阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、ZNF611をリン酸化し活性化するバックアップキナーゼの活性化につながる可能性がある。PKA阻害剤であるH-89は、逆説的ではあるが、代償機構の活性化を誘導することにより、ZNF611を活性化する可能性がある。最後に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接刺激し、その結果、PKAはZNF611をリン酸化して活性化し、細胞プロセスにおけるZNF611の役割を高める。