Inhibiteurs ZNF546

Les inhibiteurs courants du ZNF546 comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, GW 5074 CAS 220904-83-6, SP600125 CAS 129-56-6 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de ZNF546 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par le biais de différents points d'intervention dans les voies de signalisation qui modulent l'activité de cette protéine. PD 98059 et U0126 sont deux de ces inhibiteurs qui ciblent spécifiquement la MAP kinase kinase (MEK), une enzyme responsable de l'activation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). En empêchant la MEK de phosphoryler ERK, ces inhibiteurs empêchent indirectement l'activation de ZNF546, ce qui suppose que la fonction de ZNF546 est régulée par la voie MAPK/ERK. De même, le GW5074 agit un peu plus en amont en tant qu'inhibiteur de la kinase Raf-1, qui fait également partie de la voie MAPK/ERK. En inhibant la kinase Raf-1, le GW5074 perturbe l'activation de la MEK et, par conséquent, de l'ERK, ce qui entraîne l'inhibition de ZNF546 si son activité dépend de cette cascade de signalisation.

Sur un autre axe, SP600125 et SB203580 ciblent respectivement la c-Jun N-terminal kinase (JNK) et la MAP kinase p38. L'inhibition de ces kinases par le SP600125 et le SB203580 peut bloquer la phosphorylation des substrats susceptibles de réguler le ZNF546, inhibant ainsi sa fonction. En outre, les inhibiteurs de PI3K tels que LY294002 et Wortmannin suppriment la voie PI3K/AKT, ce qui entraîne une réduction de l'activité de l'AKT, une kinase qui pourrait être nécessaire à l'activation de ZNF546. La triciribine inhibe spécifiquement l'AKT, empêchant ainsi l'activation de ZNF546 si sa fonction est dépendante de l'AKT. PP2, qui inhibe les tyrosines kinases de la famille Src, peut également entraîner l'inhibition fonctionnelle de ZNF546 en bloquant les événements de phosphorylation qui pourraient être cruciaux pour son activation. Enfin, le PD168393 et le Dasatinib agissent en inhibant respectivement la tyrosine kinase de l'EGFR et plusieurs tyrosines kinases.