ZNF543 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF543 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O ZNF543 pode induzir a sua atividade através de uma variedade de vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar o ZNF543. O mecanismo é semelhante com o isoproterenol e o dibutiril-cAMP, que aumentam os níveis de AMPc, activando subsequentemente a PKA e aumentando o estado de fosforilação do ZNF543. O fator de crescimento epidérmico (EGF) funciona através de um mecanismo diferente, ligando-se ao seu recetor EGFR e iniciando uma cascata que ativa a via MAPK/ERK, culminando na fosforilação e ativação do ZNF543. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar uma série de substratos, incluindo o ZNF543, alterando a sua atividade.

A ativação do ZNF543 inclui as mediadas por alterações nos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina eleva as concentrações de cálcio no interior das células, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de modificar o ZNF543. A bradicinina também aumenta os níveis de cálcio intracelular através dos seus receptores acoplados à proteína G e a subsequente produção de inositol trisfosfato (IP3), que pode levar à ativação do ZNF543. A insulina desencadeia a via PI3K/Akt que pode fosforilar várias proteínas, conduzindo possivelmente a modificações do ZNF543. O cloreto de lítio actua indiretamente através da inibição da GSK-3β, afectando a via de sinalização Wnt e conduzindo possivelmente à ativação do ZNF543. O butirato de sódio altera a estrutura da cromatina, aumentando potencialmente a capacidade do ZNF543 para se ligar ao ADN. Por fim, a calicilina A ajuda a manter o estado fosforilado das proteínas, inibindo as proteínas fosfatases conhecidas por desfosforilarem proteínas como o ZNF543.