锌指蛋白 ZNF221 的化学抑制剂的作用机制多种多样,但它们的共同点是通过影响其磷酸化状态来调节该蛋白的功能。Staurosporine是一种非选择性蛋白激酶抑制剂,其广泛作用是阻止激酶将ZNF221磷酸化,而磷酸化对ZNF221的DNA结合能力至关重要。同样,PD98059 和 U0126 也能特异性地靶向 MEK1/2,从而降低 ERK(一种能使 ZNF221 磷酸化的激酶)的下游活性。通过抑制 MEK 和 ERK,这些抑制剂降低了 ZNF221 的磷酸化和随后的 DNA 结合活性。LY294002 和 Wortmannin 都以 PI3K 为靶点,减少 Akt 介导的 ZNF221 磷酸化。PI3K/Akt 通路是磷酸化的关键调节因子,这些化学物质的抑制作用会降低 ZNF221 的功能。
此外,SP600125 可抑制 c-Jun N 端激酶(JNK),SB203580 可选择性地抑制 p38 MAP 激酶,这两种物质都是蛋白质磷酸化的重要调节剂。抑制它们会导致 ZNF221 的磷酸化减少,从而改变其活性。GF109203X 的靶点是蛋白激酶 C (PKC),它是另一种参与包括 ZNF221 在内的多种蛋白质磷酸化的激酶。通过抑制 PKC,GF109203X 可降低 ZNF221 的磷酸化水平。PP2 是 Src 家族激酶的抑制剂,通过阻碍该家族的激酶,也会导致 ZNF221 的磷酸化和活性降低。此外,SB431542 还能抑制 TGF-β 受体 ALK 受体,从而调节影响 ZNF221 磷酸化状态的信号通路。最后,Y-27632 和雷帕霉素分别作用于 Rho- 相关蛋白激酶(ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR),通过各自的途径影响 ZNF221 的磷酸化和功能。
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