ZNF140 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ZNF140 incluyen, entre otros, Palbociclib CAS 571190-30-2, Tricostatina A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 5-Azacitidina CAS 320-67-2 y Cloroquina CAS 54-05-7.

Los inhibidores químicos de ZNF140 incluyen una serie de compuestos que alteran su función a través de diversos mecanismos celulares. El palbociclib puede obstaculizar la actividad de las cinasas dependientes de ciclinas 4 y 6, reguladores clave del ciclo celular cuyos efectos descendentes pueden conducir a una reducción de la fosforilación y posterior actividad del ZNF140. Esta acción hace que el ZNF140 sea menos capaz de llevar a cabo sus funciones como factor de transcripción. De forma similar, la alsterpaullona se dirige a las quinasas dependientes de ciclinas, aunque sus efectos son más amplios, pero siguen dando lugar a una disminución de los estados de fosforilación necesarios para la plena actividad del ZNF140. La geldanamicina se une a la proteína de choque térmico 90 (Hsp90), una chaperona implicada en el correcto plegamiento y estabilización de muchas proteínas. Al hacerlo, la geldanamicina puede alterar el correcto plegamiento y estabilidad de ZNF140, lo que conduce a una inhibición funcional. El inhibidor del proteasoma MG-132 puede aumentar los niveles de proteínas ubiquitinadas, lo que puede secuestrar al ZNF140 en complejos no funcionales, reduciendo eficazmente su actividad dentro de la célula.

La tricostatina A y la A-485 inhiben las histonas desacetilasas y la histona acetiltransferasa p300/CBP, respectivamente, que son enzimas que modifican la estructura de la cromatina. Estas modificaciones pueden disminuir la capacidad del ZNF140 para acceder al ADN y unirse a él, inhibiendo así sus funciones de regulación transcripcional. El intercalador de ADN Mitoxantrona también puede cambiar la estructura del ADN, lo que puede impedir la unión de ZNF140 a sus genes diana, provocando una disminución de su actividad transcripcional. La 5-azacitidina, al incorporarse al ADN y al ARN, puede provocar una desmetilación de los promotores génicos. Esta acción puede influir en los sitios de unión al ADN del ZNF140, reduciendo su capacidad para regular la expresión génica. La cloroquina puede alterar el pH endosomal y lisosomal, afectando indirectamente a la modificación postraduccional de ZNF140, que es esencial para su actividad. El ICG-001, al inhibir la vía de señalización Wnt/β-catenina, puede ejercer un efecto sobre las actividades de regulación transcripcional del ZNF140, teniendo en cuenta que esta vía puede interactuar con las funciones reguladoras del ZNF140. La bicalutamida, un antagonista de los receptores de andrógenos, puede alterar las interacciones con los correguladores de los receptores nucleares, perturbando potencialmente la actividad funcional de ZNF140. Por último, la triptolida, conocida por inhibir los factores de transcripción, puede alterar las funciones reguladoras que desempeña el ZNF140 en la expresión génica.