ZIP3阻害剤

一般的な ZIP3 阻害剤には、MTSEA Biotin CAS 162758-04-5、α-ヨードアセトアミド CAS 144-48-9、N-エチル エチルマレイミド CAS 128-53-0、フェニルアルシンオキシド CAS 637-03-6、および無水塩化カドミウム CAS 10108-64-2。

亜鉛トランスポータータンパク質ZIP3の化学阻害剤は、主にタンパク質の活性に不可欠なシステイン残基と亜鉛結合部位を標的とすることにより、様々なメカニズムでその機能を阻害することができる。例えばMTSEAは、ZIP3の構造的完全性にとって重要な、アクセス可能なシステイン残基を選択的に修飾する。これらの残基をアルキル化することで、MTSEAはZIP3の構造的完全性を破壊したり、イオン輸送機構を阻害したりして、ZIP3を阻害することができる。同様に、ヨードアセトアミドとN-エチルマレイミドもシステイン残基をアルキル化し、コンフォメーション破壊によるZIP3活性阻害につながる可能性がある。フェニルアルシンオキシドは、タンパク質構造内の近傍のジチオールに結合することにより、無傷のジチオール基がその機能に必要な場合、ZIP3のようなシステインに富むタンパク質の機能を阻害する可能性がある。

他の阻害剤は、亜鉛の利用可能性を変化させるか、亜鉛の結合を模倣することにより、ZIP3の機能に影響を与える。例えば、塩化カドミウムはタンパク質中の亜鉛イオンを置換し、競合阻害によってZIP3のような亜鉛を必要とする酵素を阻害することができる。高親和性亜鉛キレーターであるTPENは、ZIP3の活性に必要な基質を奪い、その機能を阻害する。DTNBは遊離のチオール基と反応することで、必須チオール基を修飾し、ZIP3の活性を阻害することができる。ピリチオン亜鉛は亜鉛の恒常性を乱し、ZIP3の亜鉛輸送活性を間接的に阻害する可能性がある。ジチオカルバミン酸系農薬であるジラムは亜鉛イオンをキレート化し、ZIP3が輸送する亜鉛の利用可能性を低下させる可能性がある。ジピコリン酸は亜鉛をキレートすることで、ZIP3から必須金属イオンを奪い、機能阻害につながる。ケルセチンは金属結合部位に結合することで金属イオン輸送体を阻害することができ、これはZIP3の重要な金属結合部位を変化させる可能性を示唆している。最後に、チオール修飾作用を持つエブセレンは、ZIP3の活性に不可欠な特定のチオール基を修飾し、その機能を阻害する可能性がある。