XRN1 Inhibitoren

Gängige XRN1 Inhibitors sind unter underem Adenosine, periodate oxidized CAS 34240-05-6, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und α-Amanitin CAS 23109-05-9.

XRN1 ist ein entscheidendes Enzym im zellulären RNA-Stoffwechsel und spielt eine zentrale Rolle bei den Mechanismen des RNA-Abbaus, der RNA-Verarbeitung und der Qualitätskontrolle. Es wirkt hauptsächlich beim Abbau von mRNA-Molekülen nach der Deadenylierung und reguliert so die Genexpression, indem es den Umsatz von mRNA steuert. XRN1 ist auch an der Verarbeitung von rRNA, snRNA und snoRNA sowie am Abbau von aberranten RNAs und der Auflösung strukturierter RNA-Zwischenprodukte in verschiedenen zellulären Signalwegen beteiligt. Seine Aktivität ist für die Aufrechterhaltung der RNA-Homöostase, die Beeinflussung der posttranskriptionellen Genregulation und die Modulation der zellulären Reaktion auf Umweltreize von entscheidender Bedeutung. Durch seine Beteiligung am exosomalen Signalweg trägt XRN1 dazu bei, die Genauigkeit der Genexpression sicherzustellen und die Anhäufung schädlicher RNA-Arten zu verhindern, was seine Bedeutung sowohl für die normale Zellfunktion als auch für die Stressreaktion unterstreicht.

Die Hemmung der Funktion von XRN1 kann das empfindliche Gleichgewicht der RNA-Arten innerhalb der Zelle stören und zur Anhäufung von mRNA-Transkripten und anomaler RNA führen, was die zelluläre Homöostase und Lebensfähigkeit beeinträchtigen kann. Zu den Mechanismen der XRN1-Hemmung kann die direkte Bindung von niedermolekularen Inhibitoren an das aktive Zentrum des Enzyms gehören, wodurch dessen katalytische Aktivität beeinträchtigt wird. Darüber hinaus können posttranslationale Modifikationen von XRN1 oder Veränderungen seiner Interaktionspartner seine Aktivität modulieren, was zu einer Verringerung der RNA-Abbaukapazität führt. Genetische Mutationen, die zur Produktion eines nicht funktionsfähigen XRN1-Proteins führen, können ebenfalls dessen Aktivität hemmen und zur Fehlregulation des RNA-Metabolismus und der damit verbundenen zellulären Prozesse beitragen.