Il tumore di Wilms 1 (WT1) è un fattore di trascrizione zinc finger coinvolto nella regolazione dell'espressione genica, dello sviluppo cellulare e dell'organogenesi. In primo luogo, WT1 svolge un ruolo critico nella differenziazione renale e gonadica durante lo sviluppo. Questo fattore di trascrizione è unico per la sua capacità di agire sia come attivatore che come repressore trascrizionale a seconda del contesto cellulare. A causa del suo coinvolgimento in molteplici vie cellulari, tra cui la riparazione del DNA, l'apoptosi e la proliferazione, WT1 è oggetto di studio per la comprensione delle intricate reti di regolazione cellulare. Di conseguenza, una vasta gamma di sostanze chimiche può modulare la sua attività, direttamente o indirettamente. Questi composti sono classificati collettivamente come attivatori di WT1. Gli attivatori di WT1, come classe chimica, impiegano vari meccanismi per potenziare l'espressione del gene WT1 o aumentare la sua attività trascrizionale. Ad esempio, l'acido retinoico all-trans attiva direttamente WT1 attraverso la via di segnalazione dell'acido retinoico, una via critica per la differenziazione cellulare. Altri composti, come la forskolina e l'8-Br-cAMP, agiscono attraverso la via cAMP-dipendente per aumentare i livelli cellulari di WT1. L'acido eicosapentaenoico attiva la proteina WT1 attraverso la via PPARγ, che è un noto interagente di WT1. Inoltre, composti come la 5-azacitidina influenzano il paesaggio epigenetico demetilando il DNA e quindi aumentando l'espressione di WT1. Esistono anche attivatori dipendenti dalla via, come il resveratrolo e la quercetina, che modulano le vie cellulari che influenzano indirettamente il ruolo di WT1 nella cellula. Queste sostanze chimiche operano attraverso percorsi diversi, ma mirano all'obiettivo comune di attivare WT1, direttamente o attraverso una serie di eventi cellulari, e servono come strumenti preziosi per analizzare le sfumature della funzione e della regolazione di WT1.
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