Wnt-16 Activateurs

Les activateurs Wnt-16 courants comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, le SB-216763 CAS 280744-09-4, l'inhibiteur IX de GSK-3 CAS 667463-62-9, l'inhibiteur XVI de GSK-3 CAS 252917-06-9 et le SKL2001 CAS 909089-13-0.

Dans le contexte de la signalisation Wnt, l'activation de Wnt-16 peut être obtenue indirectement par la manipulation d'autres composants de la voie. Des composés chimiques tels que le chlorure de lithium, le BIO et le SB-216763 fonctionnent comme des inhibiteurs de GSK-3β, un composant crucial du complexe de destruction de la β-caténine. En inhibant GSK-3β, ces composés empêchent la dégradation de la β-caténine, un acteur clé de la voie Wnt. L'accumulation de la β-caténine dans le cytoplasme entraîne sa translocation vers le noyau, où elle interagit avec les facteurs de transcription TCF/LEF pour initier la transcription des gènes cibles de la voie Wnt. Par conséquent, ces inhibiteurs peuvent indirectement renforcer l'activité de Wnt-16 en favorisant la stabilité de la β-caténine, un effecteur en aval de Wnt-16 dans la voie de signalisation Wnt/β-caténine. Des composés tels que SKL2001 et l'indométhacine peuvent également stimuler l'activité de Wnt-16 en favorisant directement ou indirectement l'accumulation de β-caténine. SKL2001 se lie directement à la β-caténine, perturbant son interaction avec Axin, empêchant ainsi sa dégradation et favorisant la signalisation Wnt. D'autre part, l'indométhacine, un anti-inflammatoire non stéroïdien, active la voie Wnt/β-caténine, renforçant ainsi l'activité de Wnt-16.

D'autres composés, comme le XAV939 et l'IWR-1-endo, exercent leurs effets en stabilisant Axin, un composant du complexe de destruction de la β-caténine, ce qui entraîne une augmentation de la dégradation de la β-caténine. Bien que ces actions inhibent initialement la réponse Wnt, elles peuvent déclencher une augmentation compensatoire de l'expression et de l'activité de Wnt-16, renforçant ainsi indirectement sa fonction. De même, LGK-974 inhibe Porcupine, une enzyme impliquée dans la sécrétion des protéines Wnt, ce qui pourrait également induire une augmentation compensatoire de l'activité de Wnt-16. L'acide valproïque, un inhibiteur d'histone-désacétylase, augmente la transcription des gènes cibles de Wnt, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de Wnt-16. La quercétine, un flavonoïde, peut également renforcer l'activité de Wnt-16 grâce à sa capacité à inhiber GSK-3β, ce qui entraîne l'activation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine. Enfin, le Niclosamide, un médicament anthelminthique, inhibe la voie de signalisation Wnt/β-caténine au niveau du complexe de destruction, ce qui renforce l'activité de Wnt-16 en empêchant la dégradation de la β-caténine.