WDTC1 Inibidores

Os inibidores comuns do WDTC1 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7, a cloroquina CAS 54-05-7 e o inibidor da autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4.

Os inibidores da WDTC1 abrangem uma variedade de compostos químicos que suprimem a atividade funcional da WDTC1, visando as vias e os processos celulares que requerem o envolvimento da proteína. Compostos como a rapamicina, o MG-132 e o bortezomib actuam através da inibição do mTOR e do proteassoma, respetivamente, reduzindo assim a taxa de síntese e degradação de proteínas, o que consequentemente diminui a necessidade funcional de WDTC1. Do mesmo modo, os inibidores da autofagia, como a cloroquina e a 3-metiladenina (3-MA), interferem na degradação dos componentes celulares, diminuindo ainda mais a necessidade do papel do WDTC1 neste processo. O LY 294002 e a Perifosina, ao inibirem as vias de sinalização PI3K e Akt, suprimem o crescimento e a sobrevivência das células, o que leva a uma menor necessidade de renovação e ubiquitinação de proteínas, em que o WDTC1 pode estar implicado. A inibição das cinases da família NUAK pelo WZ4003 e a orientação das histonas acetiltransferases pelo C646 modificam a expressão genética e as respostas ao stress, diminuindo potencialmente a atividade funcional do WDTC1.

Além disso, a inibição da Beclin1 pelo Spautin-1 perturba a formação de autofagossomas, reduzindo assim indiretamente a participação do WDTC1 na degradação de proteínas relacionadas com a autofagia. A inibição da sinalização da tirosina quinase pelo axitinib leva a uma diminuição da proliferação celular e da angiogénese, o que provavelmente resulta numa menor taxa de renovação das proteínas, diminuindo a necessidade da função do WDTC1. Por último, a oligomicina A, ao afetar a ATP sintase mitocondrial, reduz o fornecimento de energia necessário para várias funções celulares, incluindo a síntese e a degradação de proteínas, reduzindo assim a dependência celular do papel do WDTC1 nestas vias. Coletivamente, estes inibidores do WDTC1, através das suas acções específicas, conseguem uma redução cumulativa da atividade funcional do WDTC1, diminuindo a procura celular do seu envolvimento nos processos de ubiquitinação e degradação das proteínas.