WDR48, auch bekannt als WD-Repeat-Domäne 48, ist ein vielseitiges Protein, das an einer Vielzahl von zellulären Prozessen beteiligt ist. Dieses Protein enthält WD-Wiederholungen, bei denen es sich um minimal konservierte Regionen von etwa 40 Aminosäuren handelt, die typischerweise mit einem Tryptophan-Asparaginsäure (W-D)-Dipeptid enden. WD-Wiederholungen sind dafür bekannt, dass sie eine Beta-Propeller-Struktur bilden, die Protein-Protein-Wechselwirkungen erleichtert, was darauf hindeutet, dass WDR48 als Plattform für den Aufbau von Proteinkomplexen dient. Funktionell ist WDR48 an der Regulierung von deubiquitinierenden Enzymen (DUBs) beteiligt, insbesondere USP1 und USP46, von denen bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der Reaktion auf DNA-Schäden und der Genomstabilität spielen. Durch die Bildung eines Komplexes mit diesen DUBs reguliert WDR48 deren Aktivität und beeinflusst so Prozesse wie die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden und die Aufrechterhaltung von Ubiquitinierungsniveaus, die für den Verlauf des Zellzyklus und die Apoptose entscheidend sind.
Neben seiner Rolle bei der Reaktion auf DNA-Schäden wird WDR48 auch mit der Autophagie in Verbindung gebracht, einem zellulären Abbauweg, der zytoplasmatische Komponenten recycelt und die zelluläre Homöostase aufrechterhält. Die Interaktion von WDR48 mit der Autophagie-Maschinerie deutet auf eine Rolle bei der Regulierung dieses wichtigen zellulären Prozesses hin, auch wenn die genauen Mechanismen noch nicht vollständig geklärt sind.Die Interaktionen von WDR48 sind nicht auf DUBs und mit der Autophagie verbundene Proteine beschränkt. Es ist auch an der Regulierung der Telomerase beteiligt, einem Ribonukleoproteinkomplex, der für die Erhaltung der Telomere, der Schutzkappen an den Enden der Chromosomen, verantwortlich ist. Durch seine Assoziation mit Telomerase-Komponenten kann WDR48 die Telomerlänge und damit die Zellalterung und potenzielle onkogene Transformation beeinflussen.
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