WBSCR17 アクチベーター

一般的なWBSCR17活性化物質としては、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、L-アルギニンCAS 74-79-3が挙げられるが、これらに限定されない。

WBSCR17活性化剤は、WBSCR17の活性を増強するために、様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼす化学化合物のコレクションである。イソプロテレノール、フォルスコリン、IBMX、ロリプラム、PDE3阻害剤シロスタゾールなどの化合物は、主に細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それぞれが異なるポイントでcAMP経路に影響を与える。イソプロテレノールはβ-アドレナリン作動薬として作用し、アデニルシクラーゼを活性化することでcAMPを上昇させるが、フォルスコリンは受容体を介さずにアデニルシクラーゼを直接刺激する。IBMXとロリプラムはホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMPの分解を防ぎ、シロスタゾールはホスホジエステラーゼ3を特異的に阻害するため、cAMPレベルが上昇する。cAMPの上昇はPKAを活性化し、PKAはWBSCR17関連経路に関与する下流のエフェクターをリン酸化することにより、WBSCR17の活性を増強する可能性がある。

逆に、L-アルギニン、シルデナフィル、YC-1、ザプリナストはcGMP依存性経路を標的とする。L-アルギニンは一酸化窒素合成の基質となり、グアニリルシクラーゼを活性化することによりcGMP産生を刺激する。シルデナフィルとザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5阻害を介してその分解を阻害することにより、cGMPレベルを維持する。YC-1は可溶性グアニリルシクラーゼを直接刺激し、一酸化窒素とは無関係にcGMPを増加させる。このcGMPの増加はPKGを活性化し、同様にWBSCR17の活性化につながる可能性がある。さらに、カルシマイシンとしても知られるA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性のシグナル伝達機構を介してWBSCR17を活性化する可能性がある。さらに、BAY60-7550は、ホスホジエステラーゼ2を阻害することにより、cAMPとcGMPの両方のレベルを上昇させ、PKAとPKGの両方の経路を介したWBSCR17の相乗的な活性化を誘発する可能性がある。WBSCR17の発現レベルを直接変化させることなく、WBSCR17の機能的活性を増強するには、それぞれの経路に対するこれらの活性化因子の総合的な作用が寄与している。