VPS13D 激活剂包括一系列化合物,它们通过调节各种细胞信号通路间接增强 VPS13D 的功能。佛司可林通过提高细胞内的 cAMP 水平来激活 PKA,进而使蛋白质靶点磷酸化,从而增强 VPS13D 的自噬和线粒体维持作用。同样,1-磷酸鞘氨醇也会影响受体介导的信号传导途径,从而支持 VPS13D 参与膜动力学和转运。多酚化合物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)具有公认的抗氧化特性,它可以调节激酶的活性,从而有可能通过增强 VPS13D 的功能来提高其对细胞压力的保护作用。PI3K 抑制剂 LY294002 和著名的 mTOR 通路抑制剂雷帕霉素可以上调自噬通路,从而提高 VPS13D 的活性,而 VPS13D 是一种与自噬密切相关的蛋白质。
白藜芦醇和二甲双胍会进一步影响 VPS13D 的活性,它们会分别激活 SIRT1 和 AMPK,而这两种物质都是自噬的关键调节因子,这表明 VPS13D 在这一过程中的作用可能会间接增强。烟酰胺单核苷酸(NMN)作为 NAD+ 的前体,可以提高 sirtuin 的活性并促进自噬,从而可能增强 VPS13D 的功能。姜黄素能调节自噬途径,锂能激活 Wnt/β-catenin 信号通路,也能支持 VPS13D 在细胞贩运过程中的功能作用。此外,Hsp90 抑制剂 17-AAG 可诱导热休克反应,从而稳定和促进 VPS13D 在应激条件下的功能。最后,维甲酸通过影响基因表达和细胞分化过程,可间接增强 VPS13D 在溶酶体内转运过程中的参与。这些激活剂通过各自不同的机制,共同增强了 VPS13D 的功能活性,而无需直接激活或增加该蛋白的表达。
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