VDAC2 Aktivatoren

Gängige VDAC2 Activators sind unter underem Clofilium tosylate CAS 92953-10-1, Lonidamine CAS 50264-69-2, Mdivi-1 CAS 338967-87-6, Rottlerin CAS 82-08-6 und Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone CAS 555-60-2.

Der spannungsabhängige anionenselektive Kanal 2 (VDAC2) ist ein wichtiges mitochondriales Protein, das an der Regulierung des Transports von Ionen, Metaboliten und Energiestoffwechselprodukten durch die äußere Membran der Mitochondrien beteiligt ist. Als Schlüsselkomponente der mitochondrialen Permeabilitätsübergangspore (mPTP) spielt VDAC2 eine entscheidende Rolle in der mitochondrialen Physiologie, dem Zellüberleben und der Apoptoseregulierung. Seine Hauptfunktion besteht darin, den Austausch von kleinen Molekülen wie ATP, ADP, NADH und Kalziumionen zwischen dem Zytosol und dem mitochondrialen Intermembranraum zu erleichtern. Dieser Austausch ist für verschiedene zelluläre Prozesse von grundlegender Bedeutung, darunter die oxidative Phosphorylierung, die Apoptose und die Regulierung des Zellstoffwechsels. Darüber hinaus interagiert VDAC2 auch mit mehreren Proteinen, die an der Apoptoseregulierung beteiligt sind, darunter Mitglieder der Bcl-2-Familie, was seine Bedeutung für die Bestimmung des Zellschicksals noch unterstreicht.

Die Aktivierung von VDAC2 erfolgt in erster Linie durch posttranslationale Modifikationen, wie Phosphorylierung, Acetylierung und Redox-Modifikationen, die seine Konformation und Aktivität modulieren können. Darüber hinaus können verschiedene Signalwege, einschließlich solcher, die durch Kinasen und Stoffwechselregulatoren vermittelt werden, die Aktivität von VDAC2 beeinflussen. So hat sich beispielsweise gezeigt, dass die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) die VDAC2-Leitfähigkeit erhöht, wodurch die Freisetzung von Cytochrom c gefördert und apoptotische Prozesse ausgelöst werden. Ebenso können Veränderungen des zellulären Redox-Zustands, die durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) vermittelt werden, die VDAC2-Aktivität modulieren und sich auf die mitochondriale Funktion und das Überleben der Zellen auswirken. Darüber hinaus können Veränderungen des intrazellulären Kalziumspiegels die VDAC2-Öffnung regulieren und das mitochondriale Membranpotenzial und die Kalziumhomöostase beeinflussen. Insgesamt stellt die Aktivierung von VDAC2 ein komplexes Zusammenspiel verschiedener zellulärer Signalwege und posttranslationaler Modifikationen dar, das sich letztlich auf die mitochondriale Funktion und das Schicksal der Zelle auswirkt.