Inhibiteurs VAP-B/C

Les inhibiteurs courants de la PVA-B/C comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le 4-Hydroxyphénylrétinamide CAS 65646-68-6 et la Cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6.

Les inhibiteurs de VAP-B/C sont des composés chimiques conçus pour cibler et inhiber la fonction de VAP-B et VAP-C, qui sont des membres de la famille des protéines associées à l'AMPV (VAP). Ces protéines sont impliquées dans des processus cellulaires critiques tels que le trafic membranaire, le transport des lipides et le maintien de la structure du réticulum endoplasmique (RE). Les protéines VAP-B et VAP-C interagissent avec les protéines contenant des motifs FFAT (deux phénylalanines dans un tractus acide), facilitant ainsi la formation de sites de contact membranaire entre le RE et d'autres organites tels que l'appareil de Golgi, les mitochondries et les endosomes. En régulant les échanges de lipides et le transport des protéines, les protéines VAP-B et VAP-C jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et de la dynamique membranaire. Les inhibiteurs de VAP-B/C perturbent ces interactions, entraînant des altérations dans la formation des sites de contact membranaires et dans les voies de trafic cellulaire.

Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de VAP-B/C sont susceptibles de cibler le domaine MSP (major sperm protein) ou le domaine coiled-coil de ces protéines, qui sont essentiels pour leurs interactions avec les protéines contenant le motif FFAT. En bloquant ces interactions, les inhibiteurs empêchent la formation correcte des sites de contact membranaire, perturbant ainsi le transport des lipides et des protéines entre les organites. Cela peut entraîner des changements dans les fonctions cellulaires telles que le métabolisme des lipides, l'autophagie et la morphologie du RE. Dans le cadre expérimental, les inhibiteurs de VAP-B/C sont des outils précieux pour l'étude des mécanismes de transport intracellulaire et de communication entre les organites. Ils permettent de comprendre comment les sites de contact membranaire sont régulés et comment les perturbations de ces processus peuvent avoir un impact sur des fonctions cellulaires plus larges. Les chercheurs utilisent les inhibiteurs de VAP-B/C pour étudier les interactions complexes entre les organites, ce qui permet de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'organisation et l'homéostasie cellulaires.