VAP-A Inhibitoren

Gängige VAP-A Inhibitors sind unter underem Securinine CAS 5610-40-2, Manumycin A CAS 52665-74-4, Salubrinal CAS 405060-95-9, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Chemikalien, die als indirekte VAP-A-Inhibitoren eingestuft werden können, wirken in der Regel durch die Modulation zellulärer Signalwege oder Prozesse, die für die Funktion von VAP-A entscheidend sind, ohne direkt an das Protein zu binden. Die indirekte Hemmung kann durch eine Veränderung der Lipidsignalübertragung und des Stoffwechsels, des Vesikeltransports oder der Stressreaktionswege erfolgen, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von VAP-A wesentlich sind.

Diese Verbindungen stellen eine vielfältige chemische Klasse mit unterschiedlichen Wirkmechanismen dar. Phosphatidylinositol, ein wesentlicher Bestandteil von Zellmembranen, kann beispielsweise den PI3K/Akt-Stoffwechselweg beeinflussen, von dem bekannt ist, dass er mit den Funktionen von VAP-A beim Lipidtransport interagiert. Verbindungen wie Securinin können Neurotransmittersysteme modulieren und damit indirekt die Prozesse des Vesikeltransports beeinflussen, an denen VAP-A beteiligt ist. Manumycin A könnte durch die Hemmung von Enzymen wie der Ras-Farnesyltransferase die Prenylierung und anschließende Membranassoziation von Proteinen beeinflussen und damit möglicherweise die Rolle von VAP-A bei der Vesikelbildung und dem Transport verändern. Andererseits zielen Verbindungen wie Salubrinal und Guanabenz auf Stressreaktionswege ab, die sich möglicherweise mit der Rolle von VAP-A im endoplasmatischen Retikulum überschneiden. Wirkstoffe wie Brefeldin A unterbrechen den Transport vom ER zum Golgi, einen Schlüsselbereich der Aktivität von VAP-A. Außerdem kann die Hemmung von Tyrosinkinasen durch Genistein zu veränderten Signalkaskaden führen, die die Interaktionen von VAP-A mit anderen Proteinen beeinflussen. Schließlich können Wirkstoffe wie Wortmannin und PD98059, die Kinase-Aktivitäten modulieren, nachgelagerte Auswirkungen auf Signalwege haben, die für die Beteiligung von VAP-A am vesikulären Transport und an der Membrandynamik entscheidend sind.