Inhibiteurs VAP-A

Les inhibiteurs courants de la VAP-A comprennent, entre autres, la Securinine CAS 5610-40-2, la Manumycine A CAS 52665-74-4, le Salubrinal CAS 405060-95-9, le Guanabenz HCl CAS 23113-43-1 et la Brefeldine A CAS 20350-15-6.

Les produits chimiques qui peuvent être classés comme inhibiteurs indirects de la VAP-A agissent généralement en modulant les voies de signalisation cellulaire ou les processus qui sont cruciaux pour la fonction de la VAP-A, sans se lier directement à la protéine. L'inhibition indirecte peut résulter de l'altération de la signalisation et du métabolisme des lipides, du trafic des vésicules ou des voies de réponse au stress qui sont essentielles au bon fonctionnement de la VAP-A.

Ces composés représentent une classe chimique diversifiée dont les modes d'action varient. Par exemple, le phosphatidylinositol, un composant essentiel des membranes cellulaires, peut affecter la voie PI3K/Akt, qui est connue pour interagir avec les fonctions liées à la VAP-A dans le transport des lipides. Des composés comme la sécurinine peuvent moduler les systèmes de neurotransmetteurs, affectant indirectement les processus de trafic de vésicules dont la VAP-A fait partie. La manumycine A, en inhibant des enzymes comme la farnésyltransférase Ras, pourrait influencer la prénylation et l'association membranaire subséquente des protéines, modifiant potentiellement le rôle de la VAP-A dans la formation et le transport des vésicules. D'autre part, des composés comme le salubrinal et le guanabenz ciblent les voies de réponse au stress, ce qui peut recouper le rôle de la VAP-A dans le réticulum endoplasmique. Des agents tels que la bréfeldine A perturbent le transport du réticulum endoplasmique vers le golgi, un domaine clé de l'activité de la VAP-A. En outre, l'inhibition des tyrosines kinases par la génistéine peut entraîner une modification des cascades de signalisation affectant les interactions de la VAP-A avec d'autres protéines. Enfin, des agents comme la wortmannine et le PD98059, qui modulent les activités des kinases, peuvent avoir un impact en aval sur les voies critiques pour l'implication de la VAP-A dans le trafic vésiculaire et la dynamique membranaire.