VAP-1 アクチベーター

一般的なVAP-1活性化物質には、2-Aminobenzylamine CAS 4403-69-4、過酸化水素 CAS 7722-84-1、Spermidine CAS 124-20-9、N-Acetyl-L-cysteine CAS 616-91-1、ヒスタミン遊離塩基 CAS 51-45-6などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

血管接着タンパク質-1（VAP-1）は、アミンオキシダーゼ銅含有3（AOC3）としても知られ、主に毛細血管後静脈の内皮細胞に発現する細胞表面糖タンパク質である。VAP-1は、血流から炎症組織への白血球の接着と移動を促進することにより、白血球の移動と炎症を媒介する重要な役割を果たしている。VAP-1は接着分子として、またアミンオキシダーゼ活性を持つ酵素として働く二重の機能を持つ。その接着機能は、白血球インテグリンや他の細胞接着分子との相互作用に関与し、内皮表面に沿った白血球の繋留とローリングを可能にする。さらに、VAP-1は一級アミンの酸化的脱アミノ化反応を触媒し、過酸化水素とアルデヒドを副生することによって酸化還元環境を調節し、免疫細胞の走化性シグナルを生成する。この酵素活性はさらに、白血球の遊走と炎症の制御に寄与している。

VAP-1の活性化には複雑な制御機構が関与しており、様々な生理学的、病理学的刺激に応答して、接着機能と酵素機能を調節する。VAP-1接着活性の活性化は、炎症性サイトカイン、ケモカイン、および他の炎症性メディエーターによって引き起こされる多様なシグナル伝達経路によって媒介される。これらのシグナル伝達は内皮細胞接着分子のアップレギュレーションと内皮糖鎖のリモデリングを引き起こし、白血球上のリガンドに対するVAP-1の結合親和性を高める。さらに、VAP-1の酵素活性は、その局在や触媒効率に影響を与えるグリコシル化やタンパク質分解切断などの翻訳後修飾によって制御することができる。さらに、酸化ストレスや炎症などの細胞ストレス因子は、VAP-1の発現と活性化を刺激し、その炎症促進機能をさらに増幅させる。全体として、VAP-1の活性化は、シグナル伝達イベントと翻訳後修飾の複雑な相互作用を表し、炎症反応中の接着活性と酵素活性を編成している。