Chemische Aktivatoren von V1RH11 können eine Reihe von biochemischen Kaskaden auslösen, die zu einer funktionellen Hochregulierung dieses Proteins führen. Kalziumchlorid zum Beispiel erhöht direkt das intrazelluläre Kalzium, das ein allgegenwärtiger zweiter Botenstoff in der zellulären Signalübertragung ist und nachgeschaltete Wege aktivieren kann, die zur Aktivierung von V1RH11 führen. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin als Kalziumionophor den Kalziumspiegel in der Zelle und fördert so die Aktivierung von kalziumabhängigen Proteinen und Enzymen, die die Aktivierung von V1RH11 erleichtern. Zinksulfat steuert Zinkionen bei, die bei verschiedenen zellulären Prozessen eine Rolle spielen, u. a. bei der Enzymfunktion und der Signaltransduktion, und diese Prozesse können zur Aktivierung von V1RH11 führen. Magnesiumsulfat liefert Magnesiumionen, die wesentliche Kofaktoren für ATP-verwertende Enzyme sind, die Zielproteine phosphorylieren können, wodurch die Aktivierung von V1RH11 ermöglicht wird.
Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel in der Zelle und aktiviert dadurch die Proteinkinase A (PKA). PKA katalysiert dann die Phosphorylierung von Zielproteinen innerhalb von Signalkaskaden, zu denen auch V1RH11 gehört. Isobutylmethylxanthin (IBMX) verstärkt diese Wirkung, indem es Phosphodiesterasen hemmt und dadurch den Abbau von cAMP verhindert und die PKA-Aktivität für eine längere V1RH11-Aktivierung aufrechterhält. Nikotin kann an nikotinische Acetylcholinrezeptoren binden und einen Kalziumeinstrom auslösen, der die Signalwege aktiviert, an denen V1RH11 beteiligt ist. Histamin interagiert mit seinen Rezeptoren, um ebenfalls den intrazellulären Kalziumspiegel zu erhöhen, was ein entscheidender Schritt in der Kaskade von Ereignissen ist, die zur Aktivierung von V1RH11 führen. Capsaicin bewirkt durch die Aktivierung des TRPV1-Rezeptors ebenfalls einen Kalziumeinstrom, der sich nachgelagert auf die Aktivierung von V1RH11 auswirkt. Kaliumchlorid kann durch Veränderung des Membranpotenzials Kalziumkanäle oder andere membranassoziierte Proteine stimulieren, die an Signalwegen beteiligt sind, die in der Aktivierung von V1RH11 enden. Natriumfluorid dient als Aktivator für verschiedene Kinasen, die Proteine phosphorylieren können, die Teil der mit der V1RH11-Aktivierung verbundenen Signalisierungsnetze sind. Schließlich aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie Proteine innerhalb der Signalwege phosphoryliert, die zur Aktivierung von V1RH11 führen, was einen weiteren Weg aufzeigt, über den intrazelluläre Signalwege zur Aktivierung dieses Proteins führen können.
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