V1RG8阻害剤

一般的なV1RG8阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Triciribine CAS 35943-35-2およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RG8阻害剤には、シグナル伝達経路の様々な段階に作用してV1RG8の機能的活性を間接的に阻害する様々な化学物質が含まれる。例えば、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、V1RG8を含む数多くのタンパク質の合成に極めて重要なmTORC1シグナル伝達軸を抑制する。その阻害により、V1RG8の翻訳が制限され、V1RG8の活性が抑制される。同様に、PI3K阻害剤WortmanninとLY294002は、PI3K/ACT経路を阻害し、AKTのリン酸化とその後の活性化を抑制する。このAKTのキナーゼ活性の低下は下流に影響を及ぼし、V1RG8の活性を低下させる。トリシリビンは、AKTを阻害することにより、V1RG8を含むAKTのキナーゼ活性に依存するタンパク質の不活性化をさらに確実にする。

さらに、MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、V1RG8の活性調節に不可欠と思われるMAPK/ERK経路を破壊する。この経路を阻害することで、これらの阻害剤はV1RG8の潜在的な活性低下に寄与している。経路特異的阻害というテーマを続けると、SB203580とSP600125はそれぞれp38 MAPK経路とJNK経路の阻害剤として作用する。これらの経路は様々な細胞機能を支配していることが知られており、それらの阻害は、V1RG8が下流のエフェクターであると仮定すると、V1RG8の活性低下につながる可能性がある。受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の文脈では、エルロチニブとラパチニブはそれぞれEGFRとHER2を標的とする。そうすることで、V1RG8の活性を制御する可能性のある下流のシグナル伝達事象を抑制する。