V1RD17 Attivatori

I comuni attivatori di V1RD17 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, il vardenafil CAS 224785-90-4 e il nitroprussiato di sodio diidrato CAS 13755-38-9.

Gli attivatori chimici di V1RD17 utilizzano vari meccanismi per potenziarne l'attività attraverso la fosforilazione. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, determinando un aumento della concentrazione di cAMP intracellulare. L'aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che fosforila V1RD17 e ne determina l'attivazione. Analogamente, l'IBMX aumenta i livelli intracellulari di cAMP e cGMP inibendo le fosfodiesterasi e impedendo così la loro degradazione. I livelli sostenuti di questi nucleotidi ciclici attivano continuamente la PKA e la protein chinasi G (PKG), che a loro volta possono fosforilare V1RD17. La PGE2 funziona attraverso i suoi recettori EP, che sono recettori accoppiati a proteine G che attivano l'adenilil ciclasi per catalizzare la formazione di cAMP. Successivamente, la PKA viene attivata e fosforila V1RD17. Inoltre, l'istamina, quando si aggancia ai recettori H2, l'epinefrina e l'isoproterenolo, attraverso i recettori beta-adrenergici, stimolano l'adenilil ciclasi attraverso le proteine Gs, con conseguente aumento del cAMP e attivazione della PKA, che fosforila V1RD17. L'adenosina aumenta analogamente i livelli di cAMP attraverso l'attivazione dei recettori A2A, portando alla fosforilazione di V1RD17 mediata dalla PKA.

Il Vardenafil, invece, agisce attraverso l'inibizione della fosfodiesterasi di tipo 5, determinando un aumento dei livelli di cGMP, che attivano la PKG e, di conseguenza, la PKG fosforila il V1RD17. I donatori di NO, come il nitroprussiato di sodio, aumentano i livelli di cGMP stimolando la guanililciclasi, che attiva la PKG, portando alla fosforilazione di V1RD17. Inoltre, l'anisomicina attiva le proteine chinasi attivate dallo stress, come JNK, che possono fosforilare V1RD17. L'angiotensina II si lega al recettore AT1, che attiva la fosfolipasi C e produce diacilglicerolo (DAG) e inositolo trisfosfato (IP3). Il DAG attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), che fosforila e attiva il V1RD17. Ogni sostanza chimica facilita quindi la fosforilazione di V1RD17 attraverso vie biochimiche distinte ma convergenti, sottolineando il ruolo della proteina come nodo della segnalazione cellulare.