V1RD17 Aktivatoren

Gängige V1RD17 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Vardenafil CAS 224785-90-4 und Sodium nitroprusside dihydrate CAS 13755-38-9.

Chemische Aktivatoren von V1RD17 nutzen verschiedene Mechanismen, um seine Aktivität durch Phosphorylierung zu steigern. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase, was zu einer erhöhten Konzentration von intrazellulärem cAMP führt. Der Anstieg der cAMP-Konzentration aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann V1RD17 phosphoryliert, was zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöht IBMX den intrazellulären cAMP- und cGMP-Spiegel, indem es Phosphodiesterasen hemmt und so deren Abbau verhindert. Die anhaltenden Spiegel dieser zyklischen Nukleotide aktivieren kontinuierlich PKA und Proteinkinase G (PKG), die wiederum V1RD17 phosphorylieren können. PGE2 wirkt über seine EP-Rezeptoren, bei denen es sich um G-Protein-gekoppelte Rezeptoren handelt, die die Adenylylcyclase aktivieren und die Bildung von cAMP katalysieren. Daraufhin wird PKA aktiviert und phosphoryliert V1RD17. Darüber hinaus stimulieren Histamin, wenn es an H2-Rezeptoren wirkt, sowie Epinephrin und Isoproterenol über beta-adrenerge Rezeptoren die Adenylylcyclase über Gs-Proteine, was zu einem Anstieg von cAMP und der Aktivierung von PKA führt, die V1RD17 phosphoryliert. Adenosin erhöht in ähnlicher Weise den cAMP-Spiegel durch die Aktivierung von A2A-Rezeptoren, was zu einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von V1RD17 führt.

Andererseits wirkt Vardenafil durch die Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5, was zu erhöhten cGMP-Spiegeln führt, die PKG aktivieren, woraufhin PKG V1RD17 phosphoryliert. NO-Spender wie Natriumnitroprussid erhöhen den cGMP-Spiegel durch Stimulierung der Guanylylzyklase, die PKG aktiviert, was zur Phosphorylierung von V1RD17 führt. Außerdem aktiviert Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die dann V1RD17 phosphorylieren können. Angiotensin II bindet an den AT1-Rezeptor, der die Phospholipase C aktiviert und Diacylglycerin (DAG) und Inositoltrisphosphat (IP3) produziert. DAG aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die dann V1RD17 phosphoryliert und aktiviert. Jede Chemikalie fördert also die Phosphorylierung von V1RD17 über unterschiedliche, aber konvergente biochemische Wege, was die Rolle des Proteins als Knotenpunkt in der zellulären Signalübertragung unterstreicht.