UTF1阻害剤

一般的なUTF1阻害剤としては、インジルビンCAS 479-41-4、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6およびタプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

UTF1の化学的阻害剤は、細胞プロセス、特に多能性と自己再生の文脈におけるUTF1の機能を調節することができる。サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であるインジルビンは、UTF1の転写共活性化に不可欠な転写因子のリン酸化を抑制することができる。これは、UTF1のコアクチベーターの役割を制限するため、UTF1の機能阻害につながる。同様に、Y-27632はROCKキナーゼを標的とし、その阻害は、UTF1の役割を助長する細胞内環境を維持するために重要な要素である細胞の接着と細胞骨格を変化させることにより、多能性幹細胞内でのUTF1の統合を減少させることができる。MEK酵素を標的とするPD98059とU0126は、細胞の分化に重要な役割を果たすMAPK/ERKシグナル伝達経路を破壊することができる。この破壊は、UTF1の多能性への寄与を支持する細胞条件から遠ざかる可能性がある。

さらに、PI3Kの強力な阻害剤であるLY294002やWortmanninのような化学物質は、多能性の維持に重要なPI3K/Aktシグナル伝達経路を撹乱する。この障害は、UTF1の機能的役割に必要な細胞環境に影響を与える可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することで、細胞内のカルシウムホメオスタシスを破壊し、転写制御を変化させることでUTF1の機能を損なう可能性がある。プロテインキナーゼCの選択的阻害剤であるGö6976は、転写調節メカニズムに影響を与えることで細胞内環境を変化させ、間接的にUTF1を阻害することができる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、オートファジーとタンパク質翻訳の変化を誘導し、クロマチンリモデリングと遺伝子発現におけるUTF1の機能を助長しない状態に導く可能性がある。SP600125はJNKを阻害し、ストレス応答と転写因子活性を変化させ、多能性維持におけるUTF1の役割に必要な条件を変える可能性がある。最後に、p38 MAPキナーゼとCaMKIIをそれぞれ阻害するSB203580とKN-93は、細胞分化経路と細胞運命決定に変化をもたらし、多能性ネットワークにおけるUTF1の機能を間接的に阻害する環境を作り出す可能性がある。