USP46 Ativadores

Os activadores USP46 comuns incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, a quercetina CAS 117-39-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A peptidase específica da ubiquitina 46 (USP46) é um membro da família das enzimas deubiquitinantes que desempenha um papel fundamental na modificação pós-tradução das proteínas. A ubiquitinação, o processo de adição de moléculas de ubiquitina a uma proteína substrato, é um mecanismo regulador fundamental que controla a estabilidade, a atividade e a localização das proteínas na célula. A USP46 contrabalança este processo removendo a ubiquitina, salvando assim as proteínas da degradação e modulando a sua função. Como tal, a USP46 é essencial para manter a homeostase celular. A expressão do USP46, tal como a de muitos genes, está sujeita a regulação por várias vias de sinalização intracelular e estímulos extracelulares. Esta expressão dinâmica é essencial para a reação da célula a alterações fisiológicas e para a manutenção de uma função celular adequada.

Foi identificado um conjunto diversificado de compostos químicos que podem potencialmente induzir a expressão da USP46, actuando como activadores. Estes activadores podem iniciar uma cascata complexa de eventos celulares que conduzem à regulação positiva da transcrição do gene USP46. Por exemplo, observou-se que os fitoquímicos naturais, como a curcumina e o resveratrol, estimulam a expressão genética através da ligação a factores de transcrição específicos ou da modificação do panorama epigenético. Compostos como o sulforafano e a quercetina são conhecidos pelo seu papel na ativação de elementos de resposta antioxidante, o que poderia potencialmente levar a um aumento da expressão de USP46 como parte do mecanismo de defesa celular contra o stress oxidativo. Além disso, moléculas como o ácido retinóico e a vitamina D3 interagem com os seus respectivos receptores para induzir a expressão de uma variedade de genes, que podem incluir o USP46. Além disso, agentes como o lítio, o butirato de sódio, a 5-azacitidina e a tricostatina A são reconhecidos pela sua capacidade de influenciar a expressão genética, alterando a sinalização intracelular, modificando a estrutura da cromatina e afectando os padrões de metilação do ADN e de acetilação das histonas. Por último, sabe-se que a forskolina eleva os níveis intracelulares de AMPc, activando assim as vias de transcrição que podem levar à regulação positiva da USP46. A compreensão da base molecular da forma como estes diversos compostos podem induzir a expressão de USP46 lança luz sobre a intrincada rede de regulação dos genes e oferece conhecimentos sobre os processos fundamentais de adaptação celular e homeostasia.