USP45 Ativadores

Os activadores comuns USP45 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Ácido Betulínico CAS 472-15-1 e Withaferin A CAS 5119-48-2.

Os activadores da USP45 incluem compostos que influenciam a rede de proteostase celular, principalmente através da indução de stress proteotóxico ou da inibição de vias de degradação de proteínas, que podem subsequentemente afetar a atividade da USP45. Estes produtos químicos não são activadores directos, mas funcionam através da alteração do ambiente celular, aumentando potencialmente a necessidade funcional da atividade de desubiquitinação da USP45.

Por exemplo, os inibidores do proteassoma, como o MG132, o Bortezomib e a Epoxomicina, aumentam o nível de proteínas ubiquitinadas na célula. Esta acumulação pode criar a necessidade de uma maior atividade de desubiquitinação para restabelecer a homeostase proteica, levando potencialmente a uma maior necessidade de enzimas como a USP45. Estes compostos conseguem este objetivo bloqueando a capacidade do proteassoma para degradar as proteínas poliubiquitinadas, o que, por sua vez, pode sinalizar a célula para aumentar a regulação das DUBs para remover o excesso de ubiquitina das proteínas destinadas à degradação. Além disso, as moléculas que induzem respostas ao stress celular, como o ácido betulínico, a withaferina A, a tunicamicina, a tapsigargina, o dissulfiram, o 17-AAG, o celastrol e o salubrinal, também podem afetar indiretamente a USP45. Exercem a sua influência desencadeando a resposta às proteínas não dobradas ou a resposta ao choque térmico, o que pode levar a uma regulação positiva de vários componentes da maquinaria de controlo da qualidade das proteínas, incluindo DUBs como a USP45.