USP37 Ativadores

Os activadores comuns USP37 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

A USP37, uma enzima deubiquitinadora que desempenha um papel crítico em vários processos celulares, é regulada por um espetro de activadores químicos que influenciam a sua atividade através de diferentes vias. A forskolina, através da ativação da adenilil ciclase e subsequente aumento dos níveis de AMPc, ativa indiretamente a USP37 promovendo a fosforilação mediada por PKA, uma modificação que aumenta a atividade da USP37. Do mesmo modo, a tricostatina A e o butirato de sódio aumentam a atividade funcional da USP37 através da inibição das histona desacetilases, o que aumenta a acetilação das histonas e pode levar a uma expressão exacerbada do gene USP37. O ácido ocadaico, ao bloquear as proteínas fosfatases que normalmente desfosforilam as proteínas, assegura que o USP37 permanece num estado fosforilado ativo. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e a Epoxomicina, servem para aumentar o conjunto de proteínas ubiquitinadas, que são substratos para o USP37, aumentando assim a sua ação enzimática. A PMA ativa a PKC, que pode fosforilar proteínas reguladoras que modulam a atividade da USP37, e o LY294002, ao inibir a via PI3K/AKT, pode desencadear mecanismos compensatórios que aumentam a atividade da USP37.

Contribuem ainda para a ativação da USP37 os compostos que influenciam indiretamente a disponibilidade de substratos ou as vias de sinalização celular. A rapamicina, como inibidor da mTOR, pode aumentar indiretamente a atividade da USP37 através da regulação positiva dos mecanismos de reciclagem de proteínas em resposta à inibição da sinalização do crescimento celular. O SB216763 inibe a GSK-3, levando ao aumento da presença de β-catenina, um substrato conhecido da USP37, aumentando assim potencialmente a função enzimática da USP37. A cloroquina interrompe a degradação lisossomal, o que pode levar a níveis elevados de proteínas ubiquitinadas, aumentando novamente a atividade da USP37 devido à maior disponibilidade de substrato.