USP25 Activateurs

Les activateurs USP25 courants comprennent, sans s'y limiter, la Forskoline CAS 66575-29-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5 et NSC697923 CAS 343351-67-7.

Les activateurs USP25 sont un groupe diversifié de composés qui influencent indirectement l'activité de l'enzyme de déubiquitination USP25. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler les protéines impliquées dans l'ubiquitination, renforçant ainsi potentiellement la fonction de déubiquitination de l'USP25. L'inhibiteur du protéasomeMG132 provoque une accumulation de protéines polyubiquitinées, augmentant ainsi potentiellement la demande fonctionnelle de l'activité enzymatique de l'USP25. Des composés comme PYR-41, qui inhibe l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, et NSC697923, un inhibiteur du complexe Ubc13-Uev1A E2, pourraient entraîner une augmentation du nombre de substrats pour USP25, car les processus d'ubiquitination sont bloqués, ce qui renforce indirectement l'activité de déubiquitination d'USP25. IU1 et P22077, par leur inhibition de USP14 et USP7/USP47 respectivement, pourraient déplacer l'équilibre du système ubiquitine-protéasome vers USP25, permettant une augmentation de son activité de déubiquitination. De même, l'inhibition de l'USP7 par le HBX 19,818 pourrait conduire à un renforcement compensatoire du rôle de l'USP25 dans les mécanismes de contrôle de la qualité des protéines.

L'équilibre subtil de l'ubiquitination et de la désubiquitination est encore influencé par des produits chimiques tels que LDN-57444, b-AP15 et WP1130, qui inhibent d'autres désubiquitinases telles que UCH-L3, USP14, UCHL5 et un sous-ensemble de DUB, respectivement. Ces inhibiteurs peuvent, par inadvertance, conduire à une dépendance accrue des fonctions de déubiquitinisation de l'USP25. G5, en tant qu'inhibiteur sélectif de USP2, USP5 et USP8, contribue également à ce changement en augmentant potentiellement la diversité des substrats ubiquitinés disponibles pour USP25. Collectivement, ces activateurs, par leurs effets ciblés sur différents composants du système ubiquitine-protéasome, créent un environnement cellulaire susceptible d'améliorer l'activité fonctionnelle de l'USP25 sans qu'il soit nécessaire de l'activer directement ou d'en augmenter l'expression, ce qui lui permet de mieux jouer son rôle dans la régulation et le renouvellement des protéines.