USP25 Ativadores

Os activadores comuns do USP25 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5 e NSC697923 CAS 343351-67-7.

Os activadores USP25 são um grupo diversificado de compostos que influenciam indiretamente a atividade da enzima deubiquitinadora USP25. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar proteínas envolvidas na ubiquitinação, aumentando assim potencialmente a função de desubiquitinação da USP25. O inibidor do proteassoma MG132 provoca uma acumulação de proteínas poliubiquitinadas, aumentando assim potencialmente a necessidade funcional da atividade enzimática da USP25. Compostos como o PYR-41, que inibe a enzima activadora da ubiquitina E1, e o NSC697923, um inibidor do complexo Ubc13-Uev1A E2, podem levar a um aumento do conjunto de substratos para a USP25, uma vez que os processos de ubiquitinação são interrompidos, aumentando assim indiretamente a atividade de desubiquitinação da USP25. A IU1 e a P22077, através da inibição da USP14 e da USP7/USP47, respetivamente, poderiam alterar o equilíbrio do sistema ubiquitina-proteassoma a favor da USP25, permitindo um aumento da sua atividade deubiquitinadora. Do mesmo modo, a inibição da USP7 pela HBX 19,818 poderia levar a um aumento compensatório do papel da USP25 nos mecanismos de controlo da qualidade das proteínas.

O equilíbrio subtil da ubiquitinação e da desubiquitinação é ainda influenciado por substâncias químicas como LDN-57444, b-AP15 e WP1130, que inibem outras desubiquitinases como UCH-L3, USP14, UCHL5 e um subconjunto de DUBs, respetivamente. Estes inibidores podem, inadvertidamente, levar a uma maior dependência das funções deubiquitinadoras da USP25. G5, como inibidor seletivo de USP2, USP5 e USP8, também contribui para esta mudança, aumentando potencialmente a diversidade de substratos ubiquitinados disponíveis para USP25. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos em diferentes componentes do sistema ubiquitina-proteassoma, criam um ambiente celular que pode aumentar a atividade funcional da USP25 sem a necessidade de ativação direta ou de aumento da expressão, permitindo-lhe executar melhor o seu papel na regulação e renovação de proteínas.