Inhibiteurs USE1

Les inhibiteurs courants de l'USE1 comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, le Gö 6976 CAS 136194-77-9, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 et le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4.

Les inhibiteurs chimiques de USE1 peuvent entraver la fonction de la protéine en ciblant divers mécanismes cellulaires impliqués dans le transport vésiculaire. L'Alsterpaullone agit en inhibant le complexe CDK5/p25, une kinase qui affecte indirectement le rôle de USE1 dans les voies de signalisation neuronales qui supervisent le transport vésiculaire par le biais d'événements de phosphorylation. De même, la roscovitine cible les kinases dépendantes des cyclines (CDK) qui régulent le transport intracellulaire, affectant ainsi indirectement la fonction de USE1. Le Gö6976 exerce son action en inhibant sélectivement les isoformes de la protéine kinase C, qui sont impliquées dans la régulation du trafic intracellulaire, y compris la fusion vésiculaire et les processus de transport que USE1 facilite. Les effets inhibiteurs de la wortmannine sur les phosphoinositide 3-kinases perturbent la formation des vésicules, altérant le rôle de USE1 dans ce processus.

Parallèlement, les agents qui perturbent les composants du cytosquelette essentiels au mouvement des vésicules inhibent également USE1 de manière fonctionnelle. La latrunculine A se lie aux monomères d'actine, empêchant leur polymérisation, qui est cruciale pour la motilité des vésicules. Le Y-27632 inhibe la protéine kinase associée à Rho, ce qui affecte l'organisation du cytosquelette d'actine et, par conséquent, le transport des vésicules dans lequel USE1 est impliqué. Le ML-7, en inhibant la chaîne légère de myosine kinase, empêche l'activation de la myosine pour le mouvement des vésicules, affectant ainsi la fonction de USE1. Des composés comme le nocodazole et la vinblastine perturbent la dynamique des microtubules, un composant essentiel de l'échafaudage cellulaire qui soutient le trafic vésiculaire impliquant USE1, le nocodazole désassemblant les microtubules et la vinblastine empêchant leur assemblage. En revanche, le Taxol stabilise les microtubules, ce qui peut également affecter le rôle de USE1 en empêchant le réarrangement dynamique des microtubules nécessaire au transport vésiculaire. Enfin, la Brefeldine A et la Thapsigargin ciblent respectivement la fonction des organites et l'homéostasie calcique, la Brefeldine A perturbant l'appareil de Golgi et la Thapsigargin inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique, deux conditions qui entravent le rôle de USE1 dans la fusion des vésicules.