UNCL阻害剤

一般的なUNCL阻害剤としては、ブロモクリプチンCAS 25614-03-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ワートマニンCAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、トリコスタチンA CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

UNCLの化学的阻害剤は、様々な分子間相互作用や経路を通してタンパク質の活性を調節することができる。ドーパミン作動薬であるブロモクリプチンは、ドーパミン受容体を活性化し、細胞内のcAMPレベルを低下させることにより、UNCLの活性を低下させる。このcAMPレベルの低下は、UNCLを含むタンパク質のリン酸化と制御に関与するプロテインキナーゼAの活性を低下させる。その結果、UNCLの機能的活性が低下する。同様に、ラパマイシンの作用にはFKBP12との結合が関与し、その結果生じる複合体がmTOR経路を阻害する。この阻害は、潜在的にUNCLと相互作用する、あるいはUNCLを構成するタンパク質を含むタンパク質合成を抑制し、従ってUNCLの機能的利用可能性を低下させる。

WortmanninやLY294002のような他の阻害剤は、どちらもホスホイノシチド3-キナーゼを標的とし、UNCLの機能的活性を低下させるような下流の効果をもたらす。細胞の生存とタンパク質合成に関与するキナーゼであるAktの活性化を阻止することによって、これらの阻害剤はUNCLと相互作用するタンパク質のリン酸化と活性化を減少させることができる。一方、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによって遺伝子発現パターンを変化させ、間接的にUNCLのようなタンパク質の活性に影響を与えることができる。スタウロスポリンは広くプロテインキナーゼを阻害し、UNCLやその制御タンパク質のリン酸化状態に影響を与え、それによってUNCL活性を低下させる可能性がある。MEKを標的とするU0126やPD98059、p38 MAPキナーゼを阻害するSB203580のようなシグナル伝達経路の阻害剤は、UNCLの機能を制御するタンパク質のリン酸化とその後の活性化を減少させることができる。同様に、SP600125によるJNKの阻害は、UNCLに関与すると思われるシグナル伝達を変化させ、タンパク質の機能低下につながる。最後に、PP2はSrcファミリーキナーゼを標的とする。Srcファミリーキナーゼは、UNCLのようなタンパク質の活性に影響を与える複雑なシグナル伝達カスケードに関与している。これらの経路を破壊することによって、これらの阻害剤はUNCLの機能的活性の低下をもたらすことができる。