UNC45B Ativadores

Os activadores comuns do UNC45B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a cafeína CAS 58-08-2, a insulina CAS 11061-68-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores do UNC45B incluem um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína em vias de sinalização celular específicas. A forskolina e o sildenafil, ao aumentarem os níveis de cAMP e cGMP, respetivamente, activam a PKA e a PKG, que são cinases que podem fosforilar substratos também visados pelo UNC45B, sugerindo um reforço indireto do papel do UNC45B na função muscular e na montagem da miosina. A cafeína, através da sua inibição da fosfodiesterase e subsequente aumento do AMPc, também ativa a PKA, potencialmente levando a um aumento da atividade chaperona do UNC45B na montagem da miosina. A via PI3K/Akt activada pela insulina desempenha um papel crucial no metabolismo da glicose e no fornecimento de energia para a contração muscular, processos que requerem o envolvimento do UNC45B na montagem da miosina. A inibição das proteínas cinases pelo galato de epigalocatequina pode, de forma semelhante, aumentar a atividade do UNC45B, afectando as vias de diferenciação muscular. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol apoia indiretamente o UNC45B, optimizando a função muscular e a homeostase energética, que são vitais para a função do UNC45B.

O ativador PPARδ GW501516 e o ativador AMPK AICAR trabalham ambos para melhorar as vias metabólicas que poderiam aumentar a procura da atividade do UNC45B na manutenção das fibras musculares e na homeostase energética. A oligomicina, ao inibir a ATP sintase e ao aumentar o rácio AMP/ATP, ativa indiretamente a AMPK, o que pode levar à regulação positiva de vias energeticamente eficientes que envolvem o UNC45B. O fenofibrato, ao ativar o PPARα, altera o metabolismo lipídico e a produção de energia do organismo para estados que requerem uma função muscular melhorada, aumentando potencialmente a exigência funcional do UNC45B. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, essencial para a contração muscular e a ativação das vias dependentes da calmodulina, reforçando indiretamente o papel do UNC45B na manutenção das fibras musculares. Por último, o cloreto de cobalto (II) imita condições de hipóxia, aumentando potencialmente a expressão de genes que podem reforçar o papel do UNC45B na função e reparação muscular durante condições de stress. Coletivamente, estes compostos, ao visarem várias vias metabólicas e de sinalização, facilitam o reforço das funções mediadas pelo UNC45B sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.