UIMC1阻害剤

一般的なUIMC1阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。カンプトテシン CAS 7689-03-4、エトポシド（VP-16） CAS 33419-42-0、 ミトキサントロン CAS 65271-80-9、アンスラサイクリン塩酸塩 CAS 54301-15-4、およびテニポシド CAS 29767-20-2。

UIMC1の化学的阻害剤は、DNA損傷応答および修復経路におけるいくつかの重要なプロセスを阻害することによって機能する。例えば、カンプトテシンはトポイソメラーゼI阻害剤であり、DNA修復過程におけるUIMC1の役割を阻害する。UIMC1はトポイソメラーゼIと相互作用するBRCA1-A複合体の一部であることから、この酵素の阻害は、UIMC1が関与するDNA損傷の修復過程の減少につながる。同様に、トポイソメラーゼIIを標的とするエトポシドとテニポシドも、間接的にDNA損傷の蓄積を引き起こし、UIMC1の機能に影響を与える。これらのトポイソメラーゼII阻害剤は、二本鎖切断の修復に不可欠なDNA鎖の結紮を妨げることにより、UIMC1の活性にとって敵対的な環境を作り出す。

DNAにインターカレートしてトポイソメラーゼIIを阻害することが知られているミトキサントロンやアムサクリンなどの他の阻害剤は、UIMC1の阻害をさらに悪化させる。これらのインターカレーション特性は転写と複製のプロセスを阻害し、UIMC1が関与するDNA修復機能を阻害する。アクチノマイシンDはDNAに結合してRNAポリメラーゼを阻害することにより作用し、DNA修復遺伝子の転写を阻害し、結果としてUIMC1の機能を阻害する。アフィジコリンはDNAポリメラーゼを標的とすることで、UIMC1が関与することが知られているDNA複製フォークを阻害する。タンパク質の輸送を阻害するというブレフェルジンA独自のメカニズムは、DNA損傷応答経路におけるUIMC1の局在と機能に影響を与える可能性があり、間接的にUIMC1に影響を与える。さらに、PI3K阻害剤のwortmanninとLY294002はPI3Kシグナル伝達経路を破壊し、UIMC1の活性を制御するATMやATRのようなPIKKファミリーメンバーを阻害することにより、間接的にUIMC1に影響を与える。最後に、DNA-PKとATMをそれぞれ標的とするNu7441とKU55933のような阻害剤は、非相同末端結合経路とATM制御プロセスを阻害し、これらはいずれもDNA損傷の解決におけるUIMC1の関与に極めて重要である。