Inhibiteurs UDG2

Les inhibiteurs courants de l'UDG2 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'actinomycine D CAS 50-76-0, l'α-amanitine CAS 23109-05-9 et la rifampicine CAS 13292-46-1.

Les inhibiteurs de l'UDG2 sont une classe de composés qui inhibent spécifiquement l'activité de l'Uracil-DNA Glycosylase 2 (UDG2), une enzyme principalement responsable de l'excision de l'uracile de l'ADN. L'UDG2 est un membre de la famille des ADN glycosylases, qui joue un rôle crucial dans la réparation par excision des bases (BER), un processus cellulaire fondamental qui maintient l'intégrité du génome en reconnaissant et en éliminant les bases aberrantes de l'ADN. L'uracile peut apparaître dans l'ADN à la suite de la désamination de la cytosine ou de l'incorporation de dUTP au cours de la réplication, et l'élimination de cette base est essentielle pour prévenir les mutations et maintenir la stabilité de l'ADN. En inhibant l'UDG2, ces inhibiteurs perturbent le fonctionnement normal de la voie BER, entraînant la persistance de l'uracile dans la séquence d'ADN. Cette perturbation peut influencer le métabolisme de l'ADN, la fidélité de la réparation et potentiellement modifier le taux de mutagenèse dans diverses conditions, en fonction de l'environnement cellulaire.Structurellement, les inhibiteurs de l'UDG2 peuvent varier considérablement, allant de petites molécules organiques à des composés hétérocycliques plus complexes, chacun étant conçu pour interagir spécifiquement avec le site actif ou les domaines régulateurs de l'enzyme. Le mécanisme de liaison consiste souvent à imiter l'état de transition ou le substrat du cycle catalytique de l'enzyme, ce qui permet une spécificité et une affinité élevées. Ces inhibiteurs sont généralement conçus à l'aide d'approches de conception de médicaments basées sur la structure (SBDD), en utilisant des techniques telles que la cristallographie aux rayons X et l'amarrage moléculaire pour affiner les interactions au niveau atomique. La compréhension de l'interaction moléculaire entre l'UDG2 et ses inhibiteurs fournit des informations cruciales sur la fonction de l'enzyme dans les processus de réparation et de réplication de l'ADN. En outre, les inhibiteurs de l'UDG2 peuvent être utilisés en laboratoire pour étudier les rôles physiologiques de l'uracile-ADN glycosylase dans divers systèmes biologiques, ce qui permet d'élucider les impacts plus larges de la réparation par excision de bases sur l'homéostasie cellulaire et la stabilité du génome.