UBE2B激活剂

常见的 UBE2B 激活剂包括 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、泛素 E1 抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4、硼替佐米 CAS 179324-69-7、沙利度胺 CAS 50-35-1 和 MLN 4924 CAS 905579-51-3。

UBE2B 激活剂是一类通过影响泛素-蛋白酶体系统和相关细胞通路的各种机制间接增强 UBE2B 功能活性的化合物。蛋白酶体抑制剂（如 MG132、硼替佐米（又称 Velcade）和 Lactacystin）在这一过程中起着至关重要的作用。这些抑制剂会导致泛素化蛋白质在细胞内积累，从而对 UBE2B 的泛素结合活性提出更高的要求。同样，Leupeptin 和 Withaferin A 分别通过抑制蛋白酶活性和诱导蛋白酶体抑制，增加了对 UBE2B 维持蛋白质平衡功能的需求。同样，PYR-41 通过抑制上游泛素激活酶 E1，破坏了泛素化的初始步骤，导致 UBE2B 介导的泛素化活动补偿性增加。

此外，沙利度胺、MLN4924 和图尼霉素等化合物通过对相关细胞通路的影响间接调节了 UBE2B 的活性。沙利度胺对泛素-蛋白酶体系统的影响、MLN4924 对 NEDD8 激活酶的抑制以及 Tunicamycin 对 ER 应激的诱导都会导致更多的蛋白质泛素化依赖 UBE2B。此外，氯喹和奥利霉素分别通过干扰溶酶体功能和 ATP 合成来增强 UBE2B 的活性。这些干扰会造成细胞压力，使细胞进一步转向泛素-蛋白酶体途径，而 UBE2B 是该途径的关键组成部分。总之，这些 UBE2B 激活剂通过对蛋白质降解途径和细胞应激反应的靶向作用，促进了 UBE2B 介导的对维持细胞蛋白质平衡至关重要的功能的增强。