위에서 설명한 대로 TWEAK 억제제는 관련 세포 경로 또는 프로세스에 영향을 주어 간접적으로 TWEAK의 기능에 영향을 미치는 화합물로 구성됩니다. 이러한 화학물질은 TWEAK를 직접 억제하지는 않지만 세포 신호 환경의 변화, 특히 NF-kB 경로를 통해 그 활동을 조절합니다. 이러한 화학물질이 TWEAK에 영향을 미치는 주요 방법은 NF-kB 신호 전달을 억제하는 것입니다. 보르테조밉, JSH-23, Bay 11-7082, PDTC, 파테놀라이드, 안드로그라폴리드, 커큐민, 설파살라진과 같은 화합물은 TWEAK-Fn14 상호 작용의 하류에서 활성화되는 NF-kB 신호 경로의 다양한 단계를 억제합니다. 이러한 화합물은 NF-kB 활성화 또는 핵 전위를 억제함으로써 TWEAK에 의해 매개되는 세포 반응을 감소시킬 수 있습니다. 예를 들어, 보르테조밉은 프로테아좀을 억제하는데, 이는 NF-kB의 억제 단백질인 IκB의 분해에 중요한 역할을 합니다. 보르테조밉은 IκB 분해를 방지함으로써 NF-kB 활성화를 억제하여 TWEAK의 신호 효과를 감소시킬 수 있습니다.
이 외에도 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드와 같은 면역 조절 약물은 세포 환경 내의 사이토카인 환경을 변화시킬 수 있습니다. 사이토카인 신호는 종종 복잡한 상호작용과 조절 메커니즘을 수반하기 때문에 이러한 약물에 의한 사이토카인 생성 조절은 TWEAK 신호 경로에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 간접적인 영향은 TWEAK, Fn14 또는 관련 신호 분자의 발현 수준 변화 또는 TWEAK 신호가 발생하는 세포 맥락의 변화로 인해 발생할 수 있습니다. 요약하면, 여기에 분류된 TWEAK 억제제는 NF-kB 신호 또는 사이토카인 환경을 조절하여 간접적인 메커니즘을 통해 TWEAK의 활성에 영향을 미치는 화합물입니다. TWEAK에 대한 이들의 영향은 TWEAK 매개 세포 반응에 관여하는 신호 경로를 변경하여 세포 내에서 TWEAK가 작동하는 기능적 맥락에 영향을 미치는 능력에 뿌리를 두고 있습니다. 이러한 억제제는 신호 전달 경로와 세포 과정에서 TWEAK와 같은 사이토카인의 기능적 조절 사이의 복잡한 상호 작용을 보여줍니다.
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