TRUNDD Ativadores

Os activadores comuns da TRUNDD incluem, entre outros, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, a partenolida CAS 20554-84-1, o QNZ CAS 545380-34-5, o inibidor da ativação do NFκB II, o JSH-23 CAS 749886-87-1 e a piperlongumina CAS 20069-09-4.

Os activadores TRUNDD são uma seleção de compostos químicos que, através dos seus diversos modos de ação nas vias de sinalização celular, servem para aumentar indiretamente a atividade funcional da TRUNDD, uma proteína envolvida na promoção da apoptose. O cloreto de lítio, ao ativar a via de sinalização Wnt/β-catenina, pode levar à regulação positiva da TRUNDD, reforçando assim potencialmente a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o inibidor seletivo da CDK Roscovitine, ao induzir a paragem do ciclo celular e a apoptose, pode promover indiretamente as funções apoptóticas da TRUNDD. O resveratrol, através da ativação da SIRT1, melhora as respostas ao stress celular, incluindo a apoptose, o que poderia aumentar a atividade da TRUNDD. Além disso, o sulforafano e o oltipraz, através da ativação da via Nrf2, regulam a resposta antioxidante celular que precede frequentemente a sinalização apoptótica, conduzindo potencialmente a um aumento da atividade da TRUNDD. A modulação das vias de sobrevivência e apoptose pela curcumina, a elevação das ROS pela piperlongumina e a ativação das vias mitocondriais na apoptose pelo ácido betulínico contribuem para condições ambientais que favorecem o papel da TRUNDD na morte celular.

A indução da apoptose pela tapsigargina através da inibição da SERCA e consequente elevação do cálcio, a resposta ao stress pelo Salubrinal através da inibição selectiva da desfosforilação do eIF2α e o desencadeamento da resposta às proteínas não dobradas pela tunicamicina criam um estado celular que pode reforçar as funções apoptóticas da TRUNDD. A troglitazona, como agonista do PPARγ, afecta a transcrição de genes envolvidos na apoptose, influenciando ainda mais a atividade da TRUNDD neste processo celular vital. Coletivamente, estes activadores de TRUNDD actuam através de vários mecanismos intracelulares para aumentar indiretamente o papel de TRUNDD na apoptose, sem influenciar diretamente os seus níveis de expressão ou exigir interacções de ligação directas. Eles sublinham a intrincada rede de sinalização celular que pode convergir para a regulação de uma única proteína promotora de apoptose como a TRUNDD.