TRM11 的化学激活剂可启动各种细胞内信号通路,导致蛋白质的修饰和激活。氯化锌和硫酸铜(II)通过与 TRM11 结合并可能改变其构象,可作为直接激活剂。众所周知,锌离子的存在可以稳定具有锌指基序的蛋白质结构,从而增强催化活性。同样,铜离子作为辅助因子也能积极参与 TRM11 的催化功能,如将甲基转移到底物上。氟化钠、福斯可林和 12-肉豆蔻酸 13-醋酸酯(PMA)可激活以 TRM11 为靶标的激酶。氟化钠可激活激酶,导致 TRM11 磷酸化,从而增强其活性。佛司可林可提高 cAMP 水平,激活蛋白激酶 A(PKA),从而使 TRM11 磷酸化,导致酶活性增强。另一方面,PMA 会激活蛋白激酶 C(PKC),后者也会使 TRM11 磷酸化并激活。
Ionomycin、Thapsigargin 和 Calmodulin 是破坏钙平衡的化学物质,因此可通过钙依赖途径导致 TRM11 磷酸化和活化。异诺霉素会增加细胞内的钙含量,可能会激活钙反应蛋白,从而改变 TRM11。Thapsigargin 会破坏钙储存,导致与 Ionomycin 类似的下游效应。钙调蛋白与钙结合后,会激活各种激酶或钙结合蛋白,从而靶向 TRM11。此外,过氧化氢会激活与氧化应激有关的激酶,如果 TRM11 对氧化还原敏感,就有可能导致其磷酸化。S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺(SNAP)可释放一氧化氮,从而激活 cGMP 依赖性蛋白激酶,使 TRM11 磷酸化并激活。ATP 对激酶活性至关重要,因为它为磷酸化提供磷酸基团,直接影响 TRM11 的激活状态。最后,蛋白酶体抑制剂 MG132 可导致泛素化蛋白质的积累,如果 TRM11 参与泛素介导的过程,则可能间接增加其活性。
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