TRIM64B Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM64B incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, a Epoxomicina CAS 134381-21-8, o Bortezomib CAS 179324-69-7 e o inibidor da quinase ATM/ATR CAS 905973-89-9.

Os inibidores químicos do TRIM64B podem interferir com a função da proteína de várias formas, visando principalmente as vias de degradação proteasómica e lisossómica. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, a Lactacistina, a Epoxomicina, o Bortezomib e a Withaferina A, obstruem a capacidade do proteassoma para degradar as proteínas ubiquitinadas. Uma vez que se pensa que o TRIM64B está envolvido na marcação de proteínas para degradação, a acumulação destas proteínas devido à inibição do proteassoma pode levar a uma inibição da função do TRIM64B. Isto deve-se ao facto de o ciclo normal de marcação e degradação de que o TRIM64B faz parte ser interrompido, levando a uma acumulação de proteínas que, de outro modo, seriam degradadas.

Outros compostos, como o MLN4924, perturbam processos que estão a montante do papel do TRIM64B na renovação das proteínas. O MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, podendo assim afetar indiretamente o TRIM64B ao alterar a regulação das ubiquitina ligases (CRL) cullin-RING que podem ser necessárias para a função do TRIM64B. Os desreguladores da função lisossómica, como a cloroquina, a concanamicina A, a leupeptina e a pepstatina A, impedem diferentes aspectos da via de degradação lisossómica. A cloroquina e a Concanamicina A perturbam a acidificação lisossómica, enquanto a Leupeptina e a Pepstatina A inibem as proteases lisossómicas. Uma vez que a função lisossómica é crucial para a degradação dos componentes celulares, a inibição dos lisossomas pode resultar numa inibição do TRIM64B se este depender desta via. Por último, a O-fenantrolina interrompe a atividade das metaloproteases, o que poderá inibir o TRIM64B se a sua função depender de processos mediados por metaloproteases. A eeyarestatina I inibe especificamente os componentes da via de degradação associada ao ER, o que poderá afetar o TRIM64B se este estiver envolvido neste mecanismo celular.