Les activateurs de TRIM61 englobent un ensemble diversifié de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de TRIM61 par le biais de cascades de signalisation cellulaire complexes. La forskoline, le PMA, l'ionomycine, le 8-Br-cAMP et le Dibutyryl cAMP sont des agents puissants qui augmentent les seconds messagers intracellulaires tels que l'AMPc et les ions calcium, qui sont cruciaux pour l'activation des protéines kinases telles que la PKA et la PKC. Ces kinases sont responsables de la phosphorylation des protéines cibles, y compris TRIM61, renforçant ainsi son activité. L'action de l'isoprotérénol aboutit également à une augmentation des niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et le renforcement ultérieur de la fonction de TRIM61. D'autre part, le polyphénol EGCG, en inhibant un large spectre de kinases, réduit la compétition de phosphorylation, permettant aux kinases qui ciblent spécifiquement TRIM61 d'agir plus efficacement.
Des composés comme LY294002 et Wortmannin, en inhibant PI3K, et U0126 et SB203580, en ciblant MEK et p38 MAPK, respectivement, modifient l'équilibre des voies de signalisation intracellulaires. Ces changements peuvent conduire à l'activation de voies alternatives qui renforcent l'activité fonctionnelle de TRIM61. Le blocage des pompes SERCA par la thapsigargin augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi les kinases dépendantes du calcium qui peuvent ensuite conduire à la phosphorylation et à l'activation de TRIM61.
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