TRIM47 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TRIM47 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8 y Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Los inhibidores químicos de TRIM47 actúan principalmente interrumpiendo la vía ubiquitina-proteasoma, en la que TRIM47 desempeña un papel crucial en el marcado de proteínas para su degradación. Los inhibidores del proteasoma como Velcade, MG132, Lactacystin, Epoxomicin, Carfilzomib y Oprozomib se dirigen directamente al complejo proteasoma, responsable de degradar las proteínas ubiquitinadas. Al unirse al proteasoma, estos inhibidores impiden la degradación de las proteínas que TRIM47 ha marcado para su destrucción. Esto conduce a la acumulación de estas proteínas dentro de la célula. Por ejemplo, Velcade se une de forma reversible al proteasoma, mientras que Lactacystin forma una unión irreversible, consiguiendo cada uno de ellos un fin similar de inhibición del proceso de degradación. Carfilzomib también se une de forma irreversible al proteasoma, ofreciendo un efecto inhibidor prolongado en comparación con los inhibidores reversibles. Del mismo modo, la epoxomicina inhibe selectivamente la actividad tipo quimotripsina del proteasoma. Estos inhibidores, al detener la función proteolítica del proteasoma, acumulan proteínas ubiquitinadas, inhibiendo eficazmente la función reguladora de TRIM47.

En cambio, el Nelfinavir y la Withaferina A, aunque también afectan al sistema ubiquitina-proteasoma, lo hacen por mecanismos diferentes. El nelfinavir interactúa con el proteasoma, pero se le reconoce principalmente por su actividad en otras áreas de la función celular. La Withaferina A, una lactona esteroidea, es otro inhibidor del proteasoma, que provoca la acumulación de proteínas ubiquitinadas, de forma similar a las sustancias químicas mencionadas anteriormente. Por otro lado, la cloroquina y la concanamicina A actúan sobre la vía de degradación lisosomal. La cloroquina aumenta el pH lisosomal, afectando así al entorno necesario para la degradación de las proteínas a las que se dirige TRIM47. La concanamicina A inhibe la V-ATPasa que es esencial para la acidificación lisosomal, crucial para el proceso de degradación lisosomal. Además, el MLN4924 actúa sobre el proceso de neddilación, que es vital para el correcto funcionamiento de TRIM47 como ubiquitina ligasa E3. Al inhibir la enzima activadora de NEDD8, el MLN4924 interrumpe la capacidad de TRIM47 para ubiquitinar sustratos, impidiendo así su función. Por último, el exemestano altera los niveles de proteínas al afectar a las vías hormonales, lo que conduce a una menor disponibilidad de sustratos de TRIM47 para su ubiquitinación y posterior degradación.