TRIM45 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TRIM45 incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7 y Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Los inhibidores químicos de TRIM45 actúan sobre la vía ubiquitina-proteasoma, que es crucial para la función de la proteína de marcar otras proteínas para su degradación. MG-132, Epoxomicin, Lactacystin, Bortezomib, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Delanzomib, Nelfinavir, Withaferin A, y Celastrol son todos inhibidores que pueden interferir con esta vía, inhibiendo así funcionalmente TRIM45. El MG-132, por ejemplo, obstruye la vía ubiquitina-proteasoma, impidiendo potencialmente que TRIM45 desempeñe su papel como ubiquitina ligasa E3. Del mismo modo, la epoxomicina y la lactocistina inhiben de forma irreversible y reversible el proteasoma, respectivamente, lo que puede conducir a una acumulación de sustratos de TRIM45 e impedir así su función. Bortezomib y Carfilzomib se unen a las subunidades del proteasoma, obstaculizando el proceso de degradación en el que participa TRIM45, lo que puede dar lugar a la inhibición funcional de la actividad de TRIM45.

Siguiendo con este tema, Oprozomib se dirige a la actividad CT-L del proteasoma, lo que puede impedir el proceso de recambio de proteínas facilitado por TRIM45. Marizomib se une al proteasoma 20S y puede interferir en el catabolismo proteico en el que está implicado TRIM45. Ixazomib inhibe selectivamente el proteasoma 20S, afectando a las funciones reguladoras de proteínas controladas por TRIM45. El delanzomib inhibe la actividad similar a la quimotripsina del proteasoma, creando un cuello de botella en la vía en la que actúa TRIM45, lo que dificulta su función. El nelfinavir, aunque se conoce principalmente como un inhibidor de la proteasa, también puede interrumpir las vías de degradación proteasomal cruciales para la actividad de TRIM45. Withaferin A y Celastrol interrumpen la actividad proteasomal, lo que conduce a la acumulación de proteínas que TRIM45 normalmente ubiquitinaría y degradaría, lo que a su vez puede conducir a la inhibición funcional de TRIM45. En consecuencia, estos inhibidores químicos impiden que TRIM45 ejecute su papel en la destrucción regulada de proteínas intracelulares.